モデル動物など多角的研究方法によるアルツハイマー病関連遺伝子の同定とその機構解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591706
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森原 剛史 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90403196)
• 研究分担者: 武田 雅俊 大阪大学, 医学部精神医学教室, 教授 (00179649) ; 田中 稔久 大阪大学, 医学部精神医学教室, 准教授 (10294068)
• 連携研究者: 赤津 裕康 福祉村病院, 長寿医学研究所, 副所長 ; 鈴木 利治 北海道大学, 大学院薬学研究科, 教授 ; COLE Greg UCLA, Dept Neurology, Professor
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アルツハイマー病 / 疾患関連遺伝子 / 多因子疾患

研究概要

我々はアルツハイマー病の中心病理である脳内Aβ蓄積量がマウスストレイン間で大きく異なることを見出した。マウスストレインの差異をトランスクリプトーム解析するというこれまでにない研究戦略を立案実行し、Aβ蓄積修飾因子KLC1 splice variant E(KLC1 E)の同定に成功した。
Klc1とAβ蓄積の関係はマウスのゲノム解析でも確認された。マウスにおいてDBA/2由来のKlc1アレルを持つとKlc1E発現量が低く脳内アミロイドβ蛋白蓄積量も低くなることが解明された.

研究成果

• [雑誌論文] SORL1 is genetically associated with late-onset Alzheimer's disease in Japanese, Koreans and Caucasians (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, 他
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) ページ: e58618
• [雑誌論文] Functional genetic variation at the NRGN gene and schizophrenia : evidence from a gene-based case-control study and gene expression analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S, Okada T, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Numata S, Ikeda M, Ohnuma T, Iwata N, Ueno S, Ozaki N, Ohmori T, Arai H, Takeda M
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(4) ページ: 405-13
• [雑誌論文] Kimura R, Morihara T, Kudo T, Kamino K, Takeda M (2011)
  • 著者名/発表者名: Association between CAG repeat length in the PPP2R2B gene and Alzheimer disease in the Japanese population
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 487(3) ページ: 354-7
• [学会発表] Identification of a kinesin light chain 1 splice variants as a modifier of Alzheimer's disease amyloid pathology using a mouse-to-human translational approach (2013)
  • 学会等名: 11^<th> World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto (oral)
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] Translational approach for development of disease-modifying drugs against Alzheimer's disease (2013)
  • 学会等名: 11^<th> World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto (symposium)
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] An approach to complex diseases : combining model mice and transcriptomics reveals that splicing of KLC1 modifies Alzheimer's disease (2013)
  • 学会等名: Neuro 2013 (第36回日本神経科学大会、第56回日本神経化学大会、第23回日本神経回路学会)
  • 発表場所: Kyoto (Oral)
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] Aβ蓄積規定因子Kinesin Light Chain 1スプライシングバリアントの同定 (2012)
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 筑波 (学会奨励賞候補演題口演)
  • 年月日: 20121026-28
• [学会発表] Identification of a kinesin light chain 1 splice variant as a modifier of Alzheimer disease amyloid pathology using transcriptomics and mouse-to-human translational approach (2012)
  • 学会等名: Neuroscience meeting 2012 Nano Symposium
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] アルツハイマー病理修飾因子Kinesin Light Chain 1スプライシングバリアントの同定:トランスクリプトミクスを介したマウスからヒトへのトランスレーショナル研究 (2012)
  • 学会等名: 第14回広島大学分子細胞情報学セミナー
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-07-10
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の沈着を規定する遺伝子Klc1の同定: a translational approach (2011)
  • 著者名/発表者名: (シンポジスト)
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111111-13
• [学会発表] Identification of a gene which controls Abeta accumulation using APP Tg mice with mixed genetic background : Splicing variant specific-effect of Kinesin Light Chain 1 (Klc1) (2011)
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference (AAIC2011)
  • 発表場所: Paris (oral)
  • 年月日: 20110716-21