うつ病・パニック障害におけるＦＫＢＰ５とＣＲＨＲ１の総合的な役割研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591719
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 穐吉 條太郎 大分大学, 医学部, 准教授 (00159344)
• 研究分担者: 花田 浩昭 大分大学, 医学部, 助教 (80444884) ; 兼久 雅之 大分大学, 医学部, その他 (40555190) ; 今永 淳子 大分大学, 医学部, 医員 (30583504) ; 井上 綾子 大分大学, 医学部, 医員 (10630949) ; 田中 悦弘 大分大学, 医学部, 助教 (60516102) ; 石飛 佳宣 大分大学, 医学部, 助教 (40516118) ; 河野 健太郎 大分大学, 医学部, 医員 (30555181) ; 丸山 義博 大分大学, 医学部, その他 (80555186) ; 安東 友子 大分大学, 医学部, 臨床心理士 (80516120) ; 河野 愛生 大分大学, 医学部, 臨床心理士 (80583492)
• キーワード: FKBP5 / CRHR1 / ストレス / 遺伝子 / PCR / うつ病 / パニック障害

研究概要

FKBP5およびCRHR1は、いずれもストレスに関連した物質である。視床下部ー下垂体系 Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axisは、ストレスに関連した精神疾患の発症において重要な役割を果たしている。また FK506 binding protein 5 (FKBP5)は、グルココイド・レセプターを介してHPA系をコントロールしている。従来からパニック障害やうつ病において、HPA系の異常が報告されている。特にうつ病においては、血液中のコルチゾールの持続的な高値が認められている。
我々は、既に唾液アミラーゼやコルチゾールを用いて、パニック障害やうつ病において、ストレス負荷により唾液アミラーゼやコルチゾール反応が高値
我々は、リアルタイムPCRを用いて、FKBP5およびCRHR１の遺伝子多型とパニック障害やうつ病との関連を調べた。不安に関連する心理テストSTAIやPOMSも測定した。また機能的MRIや脳体積Voxel Based Morphometry(VBM)の測定も行った。
FKBP5およびCRHR１遺伝子多型いずれもパニック障害やうつ病との関連を認めた。これらの遺伝子多型は、不安との関連が認められた。またFKBP5遺伝子多型とVBMの関連では、扁桃体や前頭葉と有意な関連を認めた。
これらの結果はストレスとの関連が指摘されているFKBP5およびCRHR１遺伝子はパニック障害やうつ病と関連があることが示唆された。また脳体積もこのこれらの遺伝子の影響を受けている可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] The value of ethyl cysteinate dimer single photon emission computed tomography in predicting antidepressant treatment response in patients with major depression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanada H, Imanaga J, Yoshiiwa A, Yoshikawa T, Tanaka Y, Tsuru J, Inoue A, Ishitobi Y, Okamoto S, Kanehisa M, Maruyama Y, Ninomiya T, Higuma H, Isogawa K, Kawasaki T, Fujioka T, Akiyoshi J.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry. 巻: 28 ページ: 756-765
  • DOI: 10.1002/gps.3887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary alpha-amylase and cortisol responsiveness following electrical stimulation stress in obsessive-compulsive disorder patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano A, Tanaka Y, Ishitobi Y, Maruyama Y, Ando T, Inoue A, Okamoto S, Imanaga J, Kanehisa M, Higuma H, Ninomiya T, Tsuru J, Akiyoshi J.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 209 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1016/j.psychres
  • 査読あり
• [雑誌論文] The thyrotropin-releasing hormone test may predict recurrence of clinical depression within ten years after discharge. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuru J, Ishitobi Y, Ninomiya T, Kanehisa M, Imanaga J, Inoue A, Okamoto S, Maruyama Y, Higuma H, Tanaka Y, Hanada H, Isogawa K, Akiyoshi J.
  • 雑誌名: Neuro Endocrinol Lett. 巻: 34 ページ: 409-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary alpha-amylase and cortisol responsiveness following electrical stimulation stress in patients with the generalized type of social anxiety disorder. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura A, Maruyama Y, Ishitobi Y, Kawano A, Ando T, Ikeda R, Inoue A, Imanaga J, Okamoto S, Kanehisa M, Ninomiya T, Tanaka Y, Tsuru J, Akiyoshi J.
  • 雑誌名: Pharmacopsychiatry. 巻: 46 ページ: 225-260
  • DOI: 10.1055/s-0033-1353157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ishitobi Y, Nakayama S, Kanehisa M, Higuma H, Maruyama Y, Okamoto S, Inoue A, Imanaga J, Tanaka Y, Tsuru J, Hanada H, Akiyoshi J. (2013)
  • 著者名/発表者名: Association between corticotropin-releasing hormone receptor 1 and 2 (CRHR1 and CRHR2) gene polymorphisms and personality traits.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 23 ページ: 255-257
  • DOI: 10.1097/YPG.0000000000000002
  • 査読あり
• [学会発表] 機能画像法によるヒト脳注意関連神経回路と遺伝多形 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田和寛, 藤井康右, 黒木千尋, 穐吉條太郎, 河野義久.
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会.
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島)
  • 年月日: 20140316-20140318
• [学会発表] BDNF Val66Met polymorphism is associated with different HPA and SAS axis reactivity to psychological and physical stress characterized by genotype interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jotaro A, Jusen T, Yoshihiro T, Yoshinobu I, Yoshihiro M, Ayako I, Aimi K, Tomoko A, Junko I, Shizuko O, Masayuki K
  • 学会等名: 21st World Congress of Psychiatric Genetics.
  • 発表場所: Seaport Hotel&World Trade Center(アメリカ、ボストン)
  • 年月日: 20131017-20131021
• [学会発表] Association between transcription of neuroplasticity-related genes and variation in stress coping-style. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeko A, Yoshinobu I, Tomoko A, Aimi K, Rie I, Ayako I, Masayuki K, Haruka H, Taiga N, Yoshihiro M, Shizuko O, Junko I, Jusen T, Yoshihiro T, Jotaro A.
  • 学会等名: 21st World Congress of Psychiatric Genetics.
  • 発表場所: Seaport Hotel&World Trade Center(アメリカ、ボストン)
  • 年月日: 20131017-20131021
• [学会発表] BDNF Val66Met polymorphism is associated with different HPA and SAS axis reactivity to psychological and physical stress characterized by genotype interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jotaro A, Jusen T, Yoshihiro T, Yoshinobu I, Yoshihiro M, Aimi K, Tomoko A, Ayako I, Junko I, Shizuko O, Masayuki K.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry.
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20130623-20130627
• [学会発表] The catechol-O-methultransferase gene (COMT), other gene polymorphism and congnitive function. 11th World Congress of Biological Psychiatry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu I, Yoshihiro T, Yoshihiro M, Aimi K, Tomoko A, Ayako I, Shizuko O, Junko I, Masayuki K, Haruka H, Taiga N, Jusen T, Jotaro A.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry.
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20130623-20130627