| 研究課題/領域番号 |
23591742
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
趙 松吉 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80374239)
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| 研究分担者 |
西嶋 剣一 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (60364254)
志賀 哲 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80374495)
竹井 俊樹 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60374493)
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| キーワード | がん分子イメージング / がんの分子標的療法 / 細胞増殖 / 血管新生 / ＰＥＴ / ＳＰＥＣＴ |
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| 研究概要 |
「研究目的」：細胞増殖・血管新生などがんの分子レベルのプロセスを画像化しうる核医学分子イメージングを用いた新しいがんの治療効果評価法を確立すること、さらには、これをがんの分子標的薬の早期治療効果判定と治療戦略に役立てることである。
１）がんの分子標的療法（sorafenib）の早期治療効果判定におけるFMISO有用性について、腎細胞癌（A498）担がんマウスを用いて検討した。腎細胞癌におけるsorafenib治療による急速な腫瘍内微小血管の減少は、sorafenib治療により早期に腫瘍内低酸素領域の発生が起こり、それに続いて壊死領域の増加を引き起こした。その時に、FMISOの腫瘍内取り込みは腫瘍内低酸素領域の増加および血管密度の減少と共に増加していた。これらの結果により、FMISO PETが腎細胞癌において抗血管新生療法剤(sorafenib)治療に対する早期の腫瘍内微小環境の反応を可視化できることが示唆された。２）がんの分子標的療法（sorafenib）の早期治療効果判定におけるFLT有用性について、腎細胞癌（A498）担がんマウスを用いて検討した。Sorafenib治療前後で腫瘍体積に優位な変化は認められなかったが、予想に反し、Sorafenib治療後の腫瘍内FLT集積は治療翌日に対照群の6.6倍に増加し、Ki-67 indexは治療2日後に対照群の1.2倍に増加した。そこで、FLTは癌の分子標的療法による早期の細胞増殖能の変化を鋭敏に評価可能だと考えられる。３）123I-IIMUの肝臓、小腸への高い集積とTP発現との関係を明らかにするため、以下の検討を行った。マウスの肝臓において高い125I-IIMU集積と高いTP発現が認められた。よって、TPを標的とした新規腫瘍イメージング剤・125/123I-IIMUの肝臓への高い集積は高いTP発現によるものであることを実証した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
がんの分子標的薬の治療効果評価のための核医学分子イメージングを確立するため、多種担がんモデル動物を用いて、細胞増殖・血管新生イメージング法について比較を行った。すなわち、担がんモデル動物を用いて、核医学分子イメージングにより得られた画像情報の変化と分子生物学的・病理組織学的手法より得られた腫瘍組織内のがんの特定分子の変化を対比することができた。これらの結果から、最適な核医学分子イメージング法の確立を目指し、臨床研究のために確実な基礎データを提供が実現しつつ、「研究目的」を達成するための平成24年度の「研究実施計画」をすべてクリアできた。
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| 今後の研究の推進方策 |
１）臨床研究のため基礎データを提供：
平成24年度と同様に基礎実験により、多種担がんモデル動物において、細胞増殖・血管新生イメージング法についてさらに検証する。すなわち、担がんモデル動物を用いて、 腫瘍の細胞増殖・血管新生におけるFMISOまたはFLTイメージングと分子生物学的・病理組織学的手法より得られた腫瘍組織内の“がんの特定分子”の変化を対比する。これらの結果から、最適な核医学分子イメージング法を考案し、臨床研究のために確実な基礎データを提供する。
２）普遍性の検証と臨床への展開：
上記実験の結果に基づき、臨床診断への応用が可能な新しいがんの治療効果評価法を考案し、その普遍性をさらに検証するとともに臨床への展開を目指す。基礎研究では、考案した分子イメージング法を異なった多種担がんモデル動物に応用して、上述と同様の検討を行い、普遍性をさらに検証する。臨床研究では、得られた分子画像情報を生検・手術標本における検査結果、臨床診断結果、及び他の画像診断結果と対比することで、核医学分子イメージング法により“がんの特定分子”の機能把握が可能か否か、さらには、治療戦略への応用に役立てうるか否かを検証する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
国内旅費：日本核医学会（3日間）100千円
海外旅費：米国核医学会（7日間）300千円
実験動物費：300千円
放射性薬剤・標識化合物・染色試薬等：100千円；物件費：96.895千円（平成24年度残額）
印刷等：100千円
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