肺癌における血管新生阻害剤（ベバシズマブ）のバイオマーカー探索

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591750
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 解良 恭一 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40400783)
• キーワード: べバシズマブ / VEGF / FDG PET

研究概要

肺癌細胞株におけるFDG取り込みは、Glucose transporter 1(Glut1)、HIF-1αの発現が強く関与していた。さらに、HIF-1の上流にあるmTORのリン酸化もGlut1の発現、FDGの使用細胞内への取り込みに関与していた。mTORを阻害することで、S6Kなどの下流のシグナルだけでなく、Glut発現、FDG取り込みの抑制されることも明らかになったこともmTORとGlut1との関係を裏付けるものと考えられた。
In vivoの検討では、VEGF阻害剤であるべバシズマブを投与することで腫瘍縮小効果はわずかに認めるが、パクリタキセル併用に縮小効果は強くなった。FDG-PETでの検討は、べバシズマブ投与にてFDG集積が低下することより、VEGF発現とFDG集積は密な関係にあることが分かった。しかし、その詳細なメカニズムまでは本研究では明らかにできなかった。
肺癌症例に、べバシズマブ含む併用療法を施行してその治療前後にFDG-PETを施行したところ、腫瘍の形態が縮小する前に、FDG集積の低下が先行した。べバシズマブの治療効果判定としてFDG-PETが有効であることを裏付けるのもと考えた。
基礎的な裏付け、臨床的な検討よりべバシズマブ治療のバイオマーカーとしてFDG-PETは有用であることが示唆された。
今後の研究課題としてそのメカニズムについて詳細な検討が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Biological significance of 18F-FDG uptake on PET in patients with non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Serizawa M, Koh Y, Takahashi T, Yamaguchi A, Hanaoka H, Oriuchi N, Endo M, Ohde Y, Nakajima T, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.11.025. Epub 2013 Dec 7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of 18F-FDG uptake on PET in non-small cell lung cancer patients with postoperative recurrence following platinum-based chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Yamamoto N, Kenmotsu H, Murakami H, Ono A, Naito T, Endo M, Takahashi T.
  • 雑誌名: Respiratory investigation 巻: 52 ページ: 121-8
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.08.008. Epub 2013 Oct 24.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-FDG uptake on PET is a predictive marker of thymidylate synthase expression in patients with thoracic neoplasms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Yamamoto N, Endo M, Kenmotsu H, Naito T, Ono A, Murakami H, Ohde Y, Nakajima T, Takahashi T.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 ページ: 209-15
  • DOI: 10.3892/or.2013.2816. Epub 2013 Oct 24.
• [雑誌論文] Phase II study of oral S-1 plus cisplatin with bevacizumab for advanced non-squamous non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Tomizawa Y, Yoshino R, Miura Y, Yoshii A, Iwasaki Y, Koga Y, Ono A, Hisada T, Minato K, Sato K, Kazama T, Ishihara S, Kohyama K, Fueki N, Saito R, Sunaga N
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82 ページ: 103-8
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.07.008. Epub 2013 Aug 5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological correlation of 18F-FDG uptake on PET in pulmonary neuroendocrine tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Murakami H, Endo M, Ohde Y, Naito T, Kondo H, Nakajima T, Yamamoto N, Takahashi T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 4219-28.
• [学会発表] 切除不能局所進行非小細胞肺癌におけるCDDP＋TS-1と胸部放射線同時併用療法の第I/II相試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一、富澤由雄、吉野麗子、吉井明弘、久田剛志、石塚全、前野敏孝、白井克幸、斎藤淳一、江原威、松浦正名、砂長則明
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 20131122-20131122
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるFDG集積の生物学的特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一、芹澤昌邦、洪泰浩、高橋利明、遠藤正浩、砂長則明、岩崎康樹、久田剛志、石塚全、山本信之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130419-20130421