モデルマウスＰＥＴによる脳循環・神経活動変化とアミロイドβ沈着の因果関係解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591809
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 関 千江 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (40443080)
• 連携研究者: 樋口 真人 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (10373359)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 放射線 / 脳神経疾患 / 痴呆 / 老化

研究概要

アルツハイマー病患者では発症前から脳血流低下や微小循環障害が認められ、循環機能低下がAD発症の背景にあることが示唆されている。本研究ではアミロイド前駆体蛋白遺伝子改変(APP-Tg)マウスで慢性片側脳低灌流モデルを作製し、アミロイドPETとMRIによるインビボイメージング技術によって、病態変化をモデル作製前から最長6ヶ月に渡り追跡した。そして、低血流領域のAβ沈着進行は健常領域と明瞭な違いは無く、脳血流低下はAβ沈着の進行を加速しないことが示唆された。
PETやMRIのインビボイメージング技術によって、モデル動物脳内のAβ沈着進行と脳血流状態の長期に渡る変化を可視化することが出来た。

研究成果

• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス脳切片を用いた[11C]PIBの異なるアミロイドβ蓄積病理への結合評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関千江, 小野麻衣子, 季斌, 徳永正希, 丸山将浩, 須原哲也, 樋口真人, 伊藤浩
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡市
  • 年月日: 20131108-10
• [学会発表] Chronic cerebral hypoperfusion did not accelerate [11C]PIB-reactive Abeta deposition in amyloid precursor protein transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki C, Higuchi M, Tokunaga M, Maruyama M, Ono M, Jin B, Maeda J, Nitta N, Aoki I, Suhara T, Ito H
  • 学会等名: XXVIth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130520-23
• [学会発表] アミロイド前駆体蛋白遺伝子導入マウスでのアミロイドβ蓄積と[^<11>C]PIBの動態パラメータの関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関千江, 徳永正希, 丸山将浩, 小野麻衣子, 季斌, 前田純, 須原哲也, 樋口真人, 伊藤浩
  • 学会等名: 第52回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌市
  • 年月日: 20121011-13
• [学会発表] Relationship between kinetic parameters of [11C]PIB and amyloidβdeposition studied in amyloid precursor protein transgenic mouse brains (2012)
  • 著者名/発表者名: Seki C, Tokunaga M, Hattori S, Murayama M, Ono M, Ji B, Maeda J, Suhara T, Higuchi M, Ito H
  • 学会等名: Neuroreceptor Mapping Congress
  • 発表場所: Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, U.S.A
  • 年月日: 20120809-11
• [学会発表] Evaluation of regional cerebral blood flow using [^<11>C]PIB in unilateral cerebral hypoperfusion model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki C, Higuchi M, Saito S, Tokunaga M, Maruyama M, Okauchi T, Aoki I, Ito H, and Suhara T
  • 学会等名: Annual Meeting of Society for Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington Covention Center, Washington, D.C., USA
  • 年月日: 20111112-26
• [学会発表] [11C]PIBによる片側脳低灌流モデルマウスの局所脳血流量評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関千江, 樋口真人, 齋藤茂芳, 徳永正希, 丸山将浩, 岡内隆, 青木伊知男, 伊藤浩, 須原哲也
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: つくば国際会議場, つくば市
  • 年月日: 20111027-29