アルツハイマー病の早期診断を目的としたコリントランスポーターイメージング剤の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591813
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 柴 和弘 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (40143929)
• 研究分担者: 北村 陽二 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (10368483) ; 小阪 孝史 金沢大学, 学際科学実験センター, 助教 (50579836)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アルツハイマー病 / コリン作動性神経 / 分子イメージング / アセチルコリントランスポーター / SPECT

研究概要

アルツハイマー病の早期診断・重症度診断を目指して、アルツハイマー病の認知障害と関係が深いコリン作動性神経の神経伝達系の前シナプスに存在するコリントランスポーター(ChT)とアセチルコリントランスポーター(VAChT)の変化を可視化定量する分子イメージング剤の開発を目指した。ChT用プローブとして、アクリジニル骨格を有する化合物群やHC-3誘導体を合成した。また、VAChT用プローブとして光学活性体である(-)-[I-125]OIDVを合成し、in vitro,in vivo実験の結果、(-)-OIDVが優れたVAChTイメージング剤となることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Regional brain imaging of vesicular acetylcholine transporter (VAChT) using o-[^<12>5I]iodo-trans-decalin vesamicol as a new potential imaging probe (2014)
  • 著者名/発表者名: Kozaka, T., Uno, I., Kitamura, Y., Miwa, D., Azim,MA., Ogawa, K. Shiba. K
  • 雑誌名: Synapse 巻: Vol. 68 ページ: 107-113
  • DOI: 10.1002/syn.21720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses and in vitro evaluation of decalinvesamicol analogues as potential imaging probes for vesicular acetylcholine transporter (VAChT) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozaka, T., Uno, I., Kitamura, Y., Miwa, D., Ogawa, K., Shiba, K
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: Vol.20 ページ: 4936-4941
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.06.040
  • 査読あり
• [学会発表] Evaluation of radiolabeled o-bromo- decalinvesamicol (OBDV) as a PET ligand for the Vesicular Acetylcholine Transporter (VAChT) (2014)
  • 著者名/発表者名: Azim, MA., Kozaka, T., Uno, I., Miwa, D., Kitamura, Y., Ogawa, K., Kawai, K., Makino, A., Kiyono, Y and Shiba, K
  • 学会等名: International Workshop on Molecular Functional Imaging for Brain and Gynecologic Oncology
  • 発表場所: ユアーズホテルフクイ(福井市)
  • 年月日: 20140303-04
• [学会発表] 脳内小胞アセチルコリントランスポーター(VAChT)のPETイメージングプローブ[^<11>C]OMDVの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三輪大輔,小阪孝史,鵜野いずみ,北村陽二, Azim Mohammad A.,河村和紀,小川数馬,川井恵一,柴和弘
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
  • 発表場所: 清水テルサおよび三保園ホテル(静岡市)
  • 年月日: 20130829-30
• [学会発表] VAChTイメージング用[^<125>I]OIDVのジアステレオマー分離とin vivo脳内動態変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜野いずみ、小阪孝史、三輪大輔、北村陽二、Azim Mohammad A、小川数馬、川井恵一、柴和弘
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
  • 発表場所: 清水テルサおよび三保園ホテル(静岡市)
  • 年月日: 20130829-30
• [学会発表] The development of potential vesicular acetylcholine transporter (VAChT) PET imaging probes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kozaka T, Miwa D, Uno I, Kitamura Y, Azim MA, Ogawa K, Kinuya S, Kawai K, Shiba K
  • 学会等名: 2013 SNMMI 60th annual meeting. Vancouber Convention Centre
  • 発表場所: Vancouber, BC, Canada
  • 年月日: 20130608-12
• [学会発表] In vivo evaluation of radioiodinated o-iodo-trans- decalinvesamicol(OIDV)as a vesicular acetylcholine transporter (VAChT) imaging agent (2013)
  • 著者名/発表者名: Uno I, Kozaka T, Kitamura Y, Miwa D, Azim MA, Ogawa K, Kawai K, Taki J, Kinuya S, Shiba K
  • 学会等名: 2013 SNMMI 60th annual meeting
  • 発表場所: Vancouber Convention Centre, Vancouber, BC, Canada
  • 年月日: 20130608-12
• [学会発表] アルツハイマー病の早期診断を目的とした新規PET用VAChTイメージング剤[^<11>C]OMDVの合成とin vivo評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小阪孝史、三輪大輔、鵜野いずみ、北村陽二、Mohammad Anwer-ul AZIM,川村和紀、小川数馬、川井恵一、柴和弘
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] OIDVのジアステレオマー分離とその選択的VAChTイメージング剤としての評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜野いずみ、小阪孝史、三輪大輔、北村陽二、Mohammad Anwer-ul AZIM,小川数馬、川井恵一、柴和弘
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 前シナプスコリン作動性神経描画用新規VAChTイメージング剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜野いずみ、小阪孝史、三輪大輔、北村陽二、道関美祐、小川数馬、川井恵一、河原栄、柴和弘
  • 学会等名: 第7回日本分子イメージング学会総会・学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(浜松市)
  • 年月日: 20120524-25
• [学会発表] PET用VAChTイメージング剤の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小阪孝史,三輪大輔,鵜野いずみ,北村陽二,Azim Mohammad Anwar-ul,小川数馬,川井恵一,絹谷清剛,柴和弘
  • 学会等名: 第12回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都テルサ,京都市
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] VAChTイメージング用新規プローブの合成とその評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜野いずみ,小阪孝史,北村陽二,小川数馬,川井恵一,絹谷清剛,柴和弘
  • 学会等名: 第11回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Vesamicol誘導体を用いた新規VAChTイメージング剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小阪孝史,鵜野いずみ,北村陽二,小川数馬,川井恵一,絹谷清剛,柴和弘
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 筑波市
  • 年月日: 2011-10-29