放射線肺臓炎の新規予防法開発を目指した基礎研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591835
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 井垣 浩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90361344)
• キーワード: 放射線肺臓炎

研究概要

放射線肺臓炎は胸部放射線治療で生じる重篤な有害事象である。喫煙歴や正常肺線量（mean lung doseやV20）など、放射線肺臓炎発症リスクを評価する方法については多くの研究がなされているが、放射線治療計画に際して肺線量を下げる努力をする以外に、肺臓炎の発症予防に確立した方法はない。
本研究ではレニン－アンギオテンシン－アルドステロン系の抑制による放射線肺臓炎の予防効果を確かめる。アンギオテンシンII変換酵素阻害剤を用いたレニン－アンギオテンシン系の経路遮断により、ラットの放射線肺臓炎が軽減できると過去に報告されている。しかし、この実験系で投与された体重あたりのカプトプリル量は人間の通常使用量の10倍以上で、臨床的には応用不可能なシステムと言わざるを得ない。また、レニン－アンギオテンシン系の阻害だけでは、ネガティブフィードバックにより数週程度で血漿アルドステロン濃度は抑制されなくなってしまうアルドステロンエスケープ現象が起きることが知られており、臨床的実用性を考えると、この炎症誘発カスケードの下流を阻害するのが適切かつ有効と考えられる。従って、鉱質コルチコイド受容体へのアルドステロン結合を阻害するスピロノラクトンを用いてこの炎症誘発カスケードを阻害して、放射線肺臓炎の予防効果を実験的に確かめるのが本研究の目的である。
まず予備実験として、スピロノラクトン投与量の異なるラット肺照射実験を行って、肺障害予防のためのスピロノラクトン至適投与量を決定した。この至適投与量で、放射線照射とスピロノラクトン投与とのタイミングによる効果の違いを確かめるラット肺照射実験を行った。この結果、照射以前から継続的にスピロノラクトンが投与されている場合に、放射線肺障害の発現はスピロノラクトン非存在下と比較して有意に軽減されることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Corticospinal tract-sparing intensity-modulated radiotherapy treatment planning (2014)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Sakumi A, Mukasa A, Saito K, Kunimatsu A, Masutani Y, Hanakita S, Ino K, Haga A, Nakagawa K, Ohtomo K
  • 雑誌名: Rep Pract Oncol Radiother 巻: (in press)
• [雑誌論文] The long-term outcomes of radiosurgery for intracranial hemangioblastomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanakita S, Koga T, Shin M, Takayanagi S, Mukasa A, Tago M, Igaki H, Saito N.
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1093/neuonc/not201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of flattening-filter-free techniques on delivery time for lung stereotactic volumetric modulated arc therapy and image quality of concurrent kilovoltage cone-beam computed tomography: a preliminary phantom study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Haga A, Sakumi A, Yamashita H, Igaki H, Shiraki T, Ohtomo K, Iwai Y, Yoda K.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 55 ページ: 200-202
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal Assessments of Quality of Life and Late Toxicities Before and After Definitive Chemoradiation for Esophageal Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Omori M, Okuma K, Kobayashi R, Igaki H, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 ページ: 78-84
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt170
• [雑誌論文] Non-invasive objective evaluation of radiotherapy-induced dry mouth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki Y, Tsunoda K, Ishimoto SI, Okada K, Kinoshita M, Igaki H, Terahara A, Asakage T, Yamasoba T.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 43 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1111/jop.12099
• [雑誌論文] 肝細胞癌治療アルゴリズムからみた放射線治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、櫻井英幸
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 67(2) ページ: 211-220
• [雑誌論文] A Newly Introduced Comprehensive Consultation fee in the National Health Insurance System in Japan: A Promotive Effect of Multidisciplinary Medical Care in the Field of Radiation Oncology--Results from a Questionnaire Survey. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Onishi H, Nakagawa K, Dokiya T, Nemoto K, Shigematsu N, Nishimura Y, Hiraoka M; Japanese Society for Therapeutic Radiology and Oncology Health Insurance Committee.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43 ページ: 1233-1237
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Gamma Knife surgery for intracranial atypical (WHO Grade II) meningiomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanakita S, Koga T, Igaki H, Murakami N, Oya S, Shin M, Saito N.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 119 ページ: 1410-1414
  • DOI: 10.3171/2013.8.JNS13343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose verification of volumetric modulated arc therapy (VMAT) by use of in-treatment linac parameters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haga A, Sakumi A, Okano Y, Itoh S, Saotome N, Kida S, Igaki H, Shiraishi K, Yamashita H, Ohtomo K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Radiol Phys Technol. 巻: 6 ページ: 335-342
  • DOI: 10.1007/s12194-013-0205-6
• [雑誌論文] 外来放射線照射診療料運用の実態 ―日本放射線腫瘍学会アンケート調査結果の解析― (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣 浩、大西 洋、中川 恵一、茂松 直之、根本 建二、西村 恭昌、平岡 眞寛
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: 58 ページ: 364-371
• [雑誌論文] 悪性黒色腫に対する定位放射線治療の適応と臨床効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、花北俊哉、中川恵一、大友邦
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 71(Suppl4) ページ: 365-369
• [雑誌論文] 放射線治療におけるチーム医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣 浩、白木 尚、山上 睦実、芳賀 昭弘、中川 恵一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 40 ページ: 440-443
• [学会発表] スピロノラクトンによる放射線照射後の肺線維化阻害作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、野元昭弘、白石憲史郎、榎本敦、宮川清、中川恵一
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第26回学術大会
  • 発表場所: 青森（ホテル青森）
  • 年月日: 20131018-20131020
• [学会発表] 膵癌放射線治療方法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、白石憲史郎、中川恵一
  • 学会等名: 第8回膵癌術前治療研究会
  • 発表場所: 東京（ハイアットリージェンシー東京）
  • 年月日: 20131008-20131008
• [学会発表] Effect Of Radiation-induced Pulmonary Fibrosis By Spironolactone (2013)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Nomoto A, Shiraishi K, Enomoto A, Miyagawa K, Nakagawa K.
  • 学会等名: ASTRO 55th annual meeting
  • 発表場所: Georgia, Atlanta, USA (Georgia World Congress Center)
  • 年月日: 20130922-20130925
• [学会発表] The effect of skull shape approximation methods on Gamma Plan dose calculation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Hanakita S, Sakumi A, Nomoto A, Shin M, Nakagawa K, Ohtomo K.
  • 学会等名: 11th International Stereotactic Radiosurgery Society Congress
  • 発表場所: Toronto, Canada (Sheraton Centre)
  • 年月日: 20130616-20130620
• [学会発表] 肝癌診療ガイドライン第3 版試案公聴会 放射線治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
  • 年月日: 20130606-20130607
  • 招待講演
• [学会発表] 頭蓋形状計測方法の違いによるガンマナイフ治療時間の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩、花北俊哉、作美明、野元昭弘、辛正廣、中川恵一、大友邦
  • 学会等名: 第22回日本定位放射線治療学会
  • 発表場所: 桑名（長島温泉ホテル花水木）
  • 年月日: 20130524-20130525
• [学会発表] Conventional and stereotactic radiotherapy for WHO grade II/III meningiomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Hanakita S, Onoe T, Nakagawa K
  • 学会等名: 2nd ESTRO Forum
  • 発表場所: Geneva, Switzerland (Palexpo)
  • 年月日: 20130419-20130423
• [図書] 科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン2013年版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣浩（日本肝臓学会 編集）
  • 総ページ数: 224頁
  • 出版者: 金原出版