| 研究課題/領域番号 |
23591843
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
平川 雅和 九州大学, 大学病院, 准教授 (20380454)
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| 研究分担者 |
中村 和正 九州大学, 大学病院, 准教授 (20284507)
田中 文明 九州大学, 大学病院, 助教 (30332836)
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| キーワード | Radiosensitivity / Esophageal cancer |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、放射線耐性食道癌株化細胞と当院外科食道癌症例を対象としてmicroRNAおよび遺伝子マイクロアレイを用いて、真の放射線治療抵抗性予測可能なmiR-遺伝子 pathwayとその分子機構を明らかにし、最終的には食道癌の放射線化学療法の新たな感受性予測因子および治療標的分子を同定することである。
平成24年度の研究計画では、治療抵抗性を予測しうる最も有用なmiR-遺伝子とその分子機構を明らかにするために、①食道癌耐性株への候補miRのantisense導入によるin vitroおよびin vivoで、放射線感受性の回復実験にて放射線抵抗性miR-制御遺伝子パスウェイを確認。②当院外科食道癌症例の放射線治療抵抗性と原発巣miR-遺伝子発現との相関関係の検討であった。
平成23年度より24年度において、放射線照射した食道癌細胞株のMTT実験にて、放射線感受性群（TE1,4,14)、抵抗性群（TE5,6,10,11,15) に分類し、microRNAおよび遺伝子マイクロアレイを施行したが、有用なmicroRNAが明らかとならなかった。食道癌細胞株の放射線抵抗性に関するMTT実験を、実験条件を変化させ再施行した。結果として、放射線感受性株TE9と抵抗性株TE1を再決定し、現在、microRNAおよび遺伝子マイクロアレイを用いて、遺伝子発現プロファイル、miRプロファイルを作製中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
H23年度の実験にて、放射線感受性群（TE1,4,14)、抵抗性群（TE5,6,10,11,15) に分類し、microRNAおよび遺伝子マイクロアレイによる検討するも、有用なmicroRNAが明らかとならなかった。そのため、H24年度の放射線感受性関連miRのantisenseの実験へ進むことが不可能であった。したがって、食道癌細胞株の放射線抵抗性に関するMTT実験を、実験条件を変化させ再施行し、放射線感受性株TE9と抵抗性株TE1を再決定した。現在、microRNAおよび遺伝子マイクロアレイを用いて、遺伝子発現プロファイル、miRプロファイルを再度作製中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
放射線感受性株TE9と抵抗性株TE1を再決定し、現在、microRNAおよび遺伝子マイクロアレイを用いて、遺伝子発現プロファイル、miRプロファイルを再度作製中である。このプロファイルを元に、放射線感受性に有意に相関するmiR候補群を明らかにし、miRと制御遺伝子間のPathwayを同定する。H24年度に予定していたantisense導入による放射線感受性回復実験にて、放射線抵抗性miR-制御遺伝子Pathwayを確認する。当院食道癌症例の放射線治療抵抗性とmiR-遺伝子発現の相関関係の解析は、同時に行えるように、研究協力者、連携者の更なる協力を得て、研究を推進予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
H23,24年度の研究費は、上記の現状により、H25年度に繰り越しをさせていただいた。繰り越させていただいた研究費により、可能な限り予定通りの研究を行う予定である。
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