癌幹細胞の誤修復誘導による放射線増感を利用した新たな治療戦略の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591849
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 川田 哲也 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60234077)
• 研究分担者: 深田 淳一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50338159)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 幹細胞 / 静止期細胞 / 放射線増感 / ＰＬＤＲ

研究概要

グリオーマ細胞を用いてＸ線、粒子線での染色体異常解析を解析した。放射線増感効果が期待できるNBS1遺伝子の阻害剤であるmirinでCD133+, CD133-細胞で比較を行った。CD133＋のstem like cellはCD133-細胞と比較するとAKTの活性化が促進されることがわかった。DNA損傷を修復する能力がCD133＋のstem like cellは高いことが示唆された。また、正常線維芽細胞の静止期細胞に粒子線およびＸ線を照射しPLDRに関しても検討を行った。エックス線とことなり粒子線では非対数増殖期でも誤修復が多くPLDRが欠損する原因と考えられ粒子線治療の有効性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of shielding on the induction of 53BP1 foci and micronuclei after Fe ion exposures (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu W, Pei H, Li H, Ding N, He J, Wang J, Furusawa Y, Hirayama R, Matsumoto Y, Liu C, Li Y, Kawata T, Zhou G.
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 55(1) ページ: 10-16
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the repair of potentially lethal damage after low- and high-LET radiation exposure, assessed from the kinetics and fidelity of chromosome rejoining in normal human fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu C, Kawata T, Zhou G, Furusawa Y, Kota R, Kumabe A, Sutani S, Fukada J, Mishima M, Shigematsu N, George K, Cucinotta F.
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 54(6) ページ: 989-997
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosome aberrations in normal human fibroblasts analyzed in G0/G1 and G2/M phases after exposure in G0 to radiation with different linear energy transfer (LET) (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu C, Kawata T, Furusawa Y, Zhou G, Inoue K, Fukada J, Kota R, George K, Cucinotta F, Okayasu R.
  • 雑誌名: Mutat Res 巻: 756(1-2) ページ: 101-107
  • DOI: 1016/j.mrgentox.2013.05.005
  • 査読あり
• [学会発表] Potentially lethal damage repair after low or high LET irradiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawata T, et al
  • 学会等名: 58th Annual meeting of Radiation Research
  • 発表場所: サンワンプエルトリコ
  • 年月日: 20120929-1005
• [学会発表] Hyper-radiosensitivity of Ataxia Telangiectasia exposed to radiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kawata, et al
  • 学会等名: The second international conference of Pekin University on radiation oncology
  • 発表場所: 北京大学中国
  • 年月日: 20120520-24
• [学会発表] Chromosomal aberration in normal and AT cells exposed to high dose of low-dose rate irradiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kawata, et al
  • 学会等名: 22nd Annual NASA Space Radiation Investigators'workshop
  • 発表場所: Texas USA
  • 年月日: 20110918-25