| 研究課題/領域番号 |
23591855
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
仁尾 正記 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70228138)
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| 研究分担者 |
和田 基 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80372291)
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| キーワード | 小腸移植 / 自然免疫 / マクロファージ / 移植免疫 |
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| 研究概要 |
小腸移植の長期成績向上のため、新たな免疫抑制療法のターゲットとして自然免疫の担当細胞であるマクロファージに注目し、ラット小腸移植モデルにおける小腸移植後急性拒絶反応時の腸管マクロファージの解析を行っている。前年度（23年度）までに確立したラット小腸移植モデルを用いて、腸管マクロファージサブセットを、主にフローサイトメトリーを用いて、継続的に解析している。
マクロファージサブセットのマーカーであるED1, ED2, ED3の発現を解析し、4つのサブセットを同定した。ラット小腸移植モデルにおけるマクロファージサブセットの割合と移植後の変化を経時的解析するとともに、サイトカインの産生、ケモカインレセプターの発現についても解析し、それぞれのサブセットの役割、意義を分析した。
急性拒絶反応時に増加するED2+, ED3+のサブセットは炎症性（pro inflammatory）サイトカインであるTNF-αを産生し、炎症性のサブセットと考えられた。
この炎症性サブセットを特異的に抑制する薬剤の候補を検討するとともに、炎症性腸疾患などの治療に使用される抗TNF-α抗体製剤の使用によるマクロファージサブセットの変化についての予備実験を施行した。
23年度までの成果を2012年3月の日本小腸移植研究会にて発表し研究奨励賞を受賞した。本年度は、更に追試および内容を吟味し、2013年6月の国際小腸移植シンポジウムにおいて成果を発表するとともに英文論文投稿を予定している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究協力者（工藤）が大学院を卒業し、他施設に出向したため、動物実験、解析手技などについての引き継ぎを研究分担者（和田）および後任の大学院生へ引き継ぐため、若干の停滞を余儀なくされた。現在、当初の計画よりはやや遅れているが、実験は問題なく再開、継続している。
マクロファージサブセットを制御する薬剤の候補に関する検討と今後の研究計画については、他施設に出向した研究協力者（工藤）も含めて、定期的にミーティングを行っている。マクロファージサブセットを制御する薬剤の候補として、当初検討していた抗CCR2阻害剤（プロパゲルマニウム）、抗TNF-α抗体製剤だけでなく、新たな研究として、ω3系脂肪酸のレセプターであり、TNF-α産生の抑制など抗炎症作用、免疫調整作用を有すると考えられるGBP（G結合蛋白）120に注目し、予備実験を行っている。
当初の計画よりやや進行は遅れたが、25年度に研究計画を遂行するための準備は十分に整っていると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究協力者（工藤）は今年度より大学に復帰し、後任の大学院生とともに大学での動物実験や解析に参加する予定である。マクロファージサブセットの変化、サイトカイン発現についての再現性はすでに検証されており、予備実験の結果に基づき、マクロファージサブセットの制御に関する研究を推進する。
ω3系脂肪酸のレセプターGBP-120については、本研究に関連した新規あるいは継続研究として検討しており、予備実験にて、TNF-α産生の抑制など抗炎症作用、免疫調整作用を有し、腸管マクロファージサブセット上に発現することも確認されており、新たな機序に基づく腸管免疫制御の可能性として期待できる。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
本年度に実施した予備実験などは前年度に購入した消耗品などを使用することにより実施可能であった。また本年度は当初の研究計画よりも実験や成果発表が遅れたため未使用額が生じた。本年度実施予定であった実験の一部を含めて、次年度には動物実験および解析の本格的な再開と、薬剤投与実験を新規に実施する予定である。このため実験動物の購入、消耗品や抗体、実験試薬などの購入のための費用が当初の計画よりも必要と考えられ、また成果発表のための国際学会への参加費、投稿、英文校正費用などが必要となると見込まれるが、本年度未使用額を次年度請求額と合わせて使用することにより、いずれも計画していた予算内での執行が可能である。
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