| 研究分担者 |
宮崎 勝 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70166156)
清水 宏明 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80272318)
吉留 博之 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10312935)
高屋敷 吏 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30456024)
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| 研究概要 |
本研究の目的は、過大侵襲時の免疫担当細胞の各分画 [PMN, CD4+ Tcells, CD8+ T cells, CD19+ B cells, CD56+ NK, CD14+ monocytes] について、パターン認識受容体・プリン受容体シグナルを解析し、重症感染症や臓器不全の発症機序を解明するとともに、その治療戦略を構築することにある。
平成23年度の検討では、免疫担当細胞の各分画 [PMN, CD4+ Tcells, CD8+ T cells, CD19+ B cells, CD56+ NK, CD14+ monocytes]のなかでCD14+ monocytesの術前P2X7 (ATP受容体)発現及び術後のTLR-2, TLR-4発現が術後感染症・臓器不全合併症例においてそれぞれ減弱及び増強しており（mRNA レベル (RT-PCR)）、術後感染症・臓器不全非合併症例に比べ、術前免疫能の低下と術後感染の排除過程関与することが示唆された。また、CD4+ TcellsのRORγT発現が術後感染症・臓器不全非合併症例で増強を示し、術後感染・臓器不全の防御との関連が示唆された。これに対してPMNのパターン認識受容体・プリン受容体発現は非常にばらつきが大きく、2群間で有意差を認めなかった。
平成24年度にはCD14+ monocytesの術前P2X7 (ATP受容体)発現及び術後のTLR-2, TLR-4発現が蛋白レベル（FACSおよびWestern blot）でもmRNA レベルと同様の変化を示していることが確認された。このことは、CD14+ monocytesの周術期におけるパターン認識受容体シグナルが宿主免疫能（細菌感染感受性および病原体排除能）に深く関与していることを示している。
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