動脈瘤壁をターゲットとした新規ドラッグデリバリーシステムの基礎検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591859
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 保科 克行 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90571761)
• 研究分担者: 宮田 哲郎 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究医 (70190791) ; 重松 邦広 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20215966) ; 岡本 宏之 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (60348266)
• キーワード: 腹部大動脈瘤 / ドラッグデリバリー / ナノミセル

研究概要

腹部大動脈瘤に対するdrug delivery systemの開発に際しての基礎的な知見を得るため，我々はラット腹部大動脈瘤モデルにおけるナノ粒子の特性を検討した．本モデルは瘤作成動物モデルのゴールデンスタンダードであり、ラットの腹部大動脈にエラスターゼを注入して瘤を作成するもので、作成の過程で大動脈壁構造は炎症によりある程度破壊されて｢粗｣になることが特徴である。臨床的には腹部大動脈瘤も炎症との強い関連が言われており、ナノ粒子が炎症部位により特異的に取り込まれればより効率的な薬剤のdeliverが可能になると思われた。そして蛍光標識されたサイズ調節可能なナノ粒子であるpolyion complex hallow vesicle （PICsome）をラット腹部大動脈瘤モデルに全身投与することにより，ナノ粒子が腹部大動脈瘤に集積することがわかった。測定方法はプロトン核磁気共鳴法、サイズ排除クロマトグラフィー、水系サイズ排除クロマトグラフィーで行い、また検出方法は二次元および三次元in vivo imagingを用いた。PICsomeのサイズや集積時間の検討を加えた結果、その集積性が粒子サイズによって変化すること，及び中膜に集積したナノ粒子が比較的長期間残存することがさらに明らかとなった．これらの知見から，ナノ粒子のうちPICsomeは、腹部大動脈瘤に対するdrug delivery systemの有望な材料であると考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Outcomes and morphologic changes after endovascular repair for abdominal aortic aneurysms with a severely angulated neck : A device-specific analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshina K, Okamoto H, Shigematsu K, Miyata T, et al.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 1996-2002
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0204
• [雑誌論文] The effect of recombinant human soluble thrombomodulin on disseminated intravascular coagulation in an abdominal aortic aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshina K, Shigematsu K, Hosaka A, Okamoto H, Miyata T, Watanabe T.
  • 雑誌名: Blood Coagulation and Fibrinolysis 巻: Epub ahead of print ページ: 1
  • DOI: 10.1097/MBC.0000000000000031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study design of PROCEDURE study. A randomized comparison of the dose-dependent effect of pitavastatin in patients with abdominal aortic aneurysm with massive aortic atheroma: prevention of cholesterol embolization during endovascular and open aneurysm repair with pitavastatin (PROCEDURE) study (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshina K, Nemoto M, Hashimoto T, Miura S, Urabe G, Nakazawa T, Hosaka A, Kato M, Ohkubo N, Miyairi T, Okamoto H, Shigematsu K, Miyata T
  • 雑誌名: Annals of Vascular Diseases 巻: 6 ページ: 62-66
  • DOI: 10.3400/avd.oa.12.00064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins reduce extensive aortic atheromas in patients with abdominal aortic aneurysms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto M, Hoshina K, Takayama T, Miura S, Nakazawa T, Kato M, Shigematsu K, Miyata T, Watanabe T.
  • 雑誌名: Annals of Vascular Diseases 巻: 6 ページ: 711-7
  • DOI: 10.3400/avd.oa.13-00065
  • 査読あり
• [学会発表] 大動脈ステントグラフトのbranch protection：最善の手法とは？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 保科克行、加藤雅明、根本卓、須原正光、白須拓郎、芳賀真、望月康晃、根元洋光、松倉満、赤井隆文、谷口良輔、山本諭、西山綾子、保坂晃弘、宮原拓也、岡本宏之、重松邦広、宮田哲郎、渡邉聡明
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京（ステーションコンファレンス東京）
  • 年月日: 20131010-20131010
• [学会発表] Type 2 Endoleakに対するコイル塞栓術3例と今後の治療戦略について (2013)
  • 著者名/発表者名: 保科克行、赤羽正章、保坂晃弘、加藤雅明、宮原拓也、岡本宏之、重松邦広、大久保修和、宮田哲郎
  • 学会等名: 第17回大動脈ステントグラフト研究会
  • 発表場所: 青森（ホテル青森第二会場）
  • 年月日: 20130720-20130720
• [学会発表] 腹部ステントグラフト術後3年以上の検討：デバイスと瘤のinteractionにみる有害事象の兆し (2013)
  • 著者名/発表者名: 保科克行、橋本拓弥、加藤雅明、白須拓郎、芳賀真、望月康晃、赤井隆文、谷口良輔、根本卓、松倉満、山本諭、赤井淳、西山綾子、保坂晃弘、宮原拓也、岡本宏之、重松邦広、宮田哲郎
  • 学会等名: 第41回日本血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
  • 年月日: 20130530-20130530