研究課題
癌幹細胞は腫瘍の形成に寄与するだけでなく治療抵抗性を示し、術後の再発・転移の原因と考えられている。このことから同細胞群の特性解析は重要であり、癌の根治が望める革新的な治療法へとつながる。CD133，CD44は癌幹細胞マーカーとして注目されてきたが、大腸癌原発巣から得られた細胞の腫瘍形成能における評価は十分ではなかった。本研究では、臨床検体を用いて大腸癌原発巣から分離したがん細胞による腫瘍形成能の確認を行い，大腸癌または大腸正常幹細胞として報告された各マーカーの重要性を明らかにし、予後予測マーカーとしての価値を評価することである。その結果、腸管幹細胞が存在する大腸陰窩底部においてCD44の限局的な発現が見られたため、このCD44と既存の癌幹細胞マーカーであるCD133を組み合わせる事で癌幹細胞の分離と特性解析を試みた。各細胞画分の腫瘍形成能を評価した結果、CD133+CD44+細胞において高い腫瘍形成能が示された。また、NOD/SCIDで形成された腫瘍は、原発巣と比較してCD133+CD44+細胞の割合が増加しており、腫瘍再構築の重要な役割を担っていることが示唆された。CD44はバリアントアイソフォームが存在し、癌の遠隔転移に関与していると報告されている。そこで、CD44vの発現と予後との相関を検証した。その結果、CD44v2低発現群に比べて明らかにその高発現細胞群で予後不良であることが見いだされた。癌幹細胞とその微小環境における、CD44のバリアントアイソフォームと細胞外マトリクス、ヒアルロン酸などの結合が癌幹細胞の未分化性の維持や転移などに重要な役割を担うと考えられた。この成果は、British Journal of Cancerに掲載され、今後更にCD44v2の機能を解明することで、その高発現患者に対するオーダーメイド治療の開発につながり、大腸癌の予後改善に寄与すると考えられる。
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