大腸癌幹細胞とそのニッチ相互作用の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591872
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 鄭 允文 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80404995)
• 研究協力者: 谷口 英樹 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555) ; 武部 貴則 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (20612625) ; 小澤 真由美 横浜市立大学, 医学研究科, 大学院生 ; 関 鴻斌 横浜市立大学, 医学研究科, 大学院生 ; 近藤 諒久 横浜市立大学, 医学研究科, 大学院生 ; 大田 貢由 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授 (60315794) ; 辰巳 健志 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80567628) ; 市川 靖史 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (70254208) ; 遠藤 格 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (60211091) ; 大島 貴 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授 (10448665) ; 藤井 正一 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授 (70326065)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: CD44variant2 / 予後予測因子 / 大腸癌 / 癌幹細胞 / CD133

研究概要

癌幹細胞は腫瘍の形成に寄与するだけでなく治療抵抗性を示すことから術後の再発・転移の一因と考えられている。そこで、本研究では大腸癌原発巣から分離した腫瘍形成能の高い細胞群に注目して解析を行い、再発や転移等の予後不良因子の特定を行った。その結果、CD44バリアントアイソフォーム2(CD44v2)の発現量と予後には相関関係があり、高発現群では予後不良であった。この結果からCD44のバリアントアイソフォームと細胞外マトリクス、ヒアルロン酸の結合が癌幹細胞の未分化性の維持や転移に重要な役割を担うと考えられた。より詳細なCD44v2の機能を解明することで、大腸癌の予後改善に寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of CD44 variant 2 upregulation in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Ichikawa Y, Zheng YW, Oshima T, Miyata H, Nakazawa K, Guan HB, Shiozawa M, Akaike M, Watanabe K, Ota M, Fujii S, Kunisaki C, Ishikawa T, Tanaka K, Akiyama H, Endo I, and Taniguchi H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: (in press)
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.253
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD133+CD44+ Precancerous Subpopulation of Oval Cells is a Therapeutic Target for Hepatocellular Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW, Tsuchida T, Shimao T, Li B, Takebe T, Zhang RR, Sakurai Y, Ueno Y, Sekine K, Ishibashi N, Imajima M, Tanaka T, and Taniguchi H
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: (In press)
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tropism of cancer stem cells to a specific distant organ (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda R, Sekine K, Hisamatsu D, Ueno Y, Takebe T, Zheng YW, Taniguchi H
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 28(3) ページ: 361-5
  • URL: http://iv.iiarjournals.org/content/28/3/361.abstract
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring1B Promotes Hepatic Stem/Progenitor Cell Expansion via Simultaneous Suppression of Cdkn1a and Cdkn2a (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ueno Y, Naito T, Shiina T, Nakata S, Ouchi R, Obana Y, Sekine K, Zheng YW, Takebe T, Isono K, Koseki H, Taniguchi H
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/hep.27046
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evidence of sophisticatedly heterogeneous population of human umbilical vein endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW, Nie YZ, Tsuchida T, Zhang RR, Aoki K, Sekine K, Ogawa M, Takebe T, Ueno Y, Sakakibara H, Hirahara F, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 46 ページ: 1251-3
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.11.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of humanized liver with Rag1 knockout rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida T, Zheng YW, Zhang RR, Takebe T, Ueno Y, Sekine K, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 46 ページ: 1191-3
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.12.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Proliferating Human Hepatic Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang RR, Takebe T, Sekine K, Koike H, Zheng YW, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 46(4) ページ: 1201-4
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.12.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engineering of human hepatic tissue with functional vascular networks (2014)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Koike N, Sekine K, Fujiwara R, Amiya T, Zheng YW and Taniguchi H
  • 雑誌名: Organogenesis 巻: 10(2)(Epub ahead of print)
  • DOI: 10.4161/org.27590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Reprogramming and Hepatocellular Carcinoma Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW, Nie YZ, Taniguchi H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19(47)(invited review) ページ: 8850-60
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i47.8850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription profiles of endothelial cells in the rat ductus arteriosus during a perinatal period (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu NM, Yokota T, Maekawa S, Lü P, Zheng YW, Taniguchi H, Yokoyama U, Kato T, Minamisawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(9) ページ: e73685
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073685
  • 査読あり
• [雑誌論文] The generation of pancreaticβ-cell spheroids in a simulated microgravity culture system (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tanaka S, Sekine K, Kita S, Okamura A, Takebe T, Zheng YW, Ueno Y, Tanaka J, Taniguchi H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34(23) ページ: 5785–91
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro stemness characterization of radioresistant clones isolated from a medulloblastoma cell line ONS-76 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Moritake T, Zheng YW, Suzuki K, Gerelchuluun A, Hong ZS, Zenkoh J, Taniguchi H, Tsuboi K
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 54(1) ページ: 61-9
  • DOI: 10.1093/jrr/rrs078
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel concept of identifying precancerous cells to enhance anti-cancer therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW, Tsuchida R, Taniguchi H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19(6)(invited review) ページ: 621-5
  • DOI: 10.1007/s00534-012-0546-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of automated culture system for murine induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kubota K, Sekine K, Takebe T, Ouchi R, Zheng YW, Ueno Y, Tanigawa N, Taniguchi H
  • 雑誌名: BMC Biotechnol 巻: 12(1) ページ: 81
  • DOI: 10.1186/1472-6750-12-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of human vascular network in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Koike N, Sekine K, Enomura M, Ueno Y, Zheng YW, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44(4) ページ: 1130-3
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.03.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-organization of human hepatic organoid by recapitulating organogenesis in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Sekine K, Suzuki Y, Enomura M, Tanaka S, Ueno Y, Zheng YW, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44(4) ページ: 1018-20
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of cartilage stem/progenitor cells in adult mice auricular perichondrium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Takebe T, Zheng YW, Mizuno M, Yabuki Y, Maegawa J, and Hideki Taniguchi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(10) ページ: e26393
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstruction of human elastic cartilage by a CD44+ CD90+ stem cell in the ear perichondrium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Takebe T, Inui M, Iwai S, Kan H, Zheng YW, Maegawa J, Taniguchi H
  • 雑誌名: PNAS 巻: 108 ページ: 14479-84
  • DOI: 10.1073/pnas.1109767108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for Mesenchymal−Epithelial Transition Associated with Mouse Hepatic Stem Cell Differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Li B, Zheng YW, Sano Y, Taniguchi H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(2) ページ: e17092
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0017092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of hepatic tissue architectures from fetal liver cells obtained from a three-dimensional culture with a rotating wall vessel bioreactor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sekine K, Okamura A, Zheng YW, Ueno Y, Koike N, Tanaka J, Taniguchi H
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 111(6) ページ: 711-8
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2011.01.019
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞を用いた代謝性臓器の創出技術開発拠点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] Generation of human hepatocyte-like cells from induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang RR, Takebe T, Zheng YW et al.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] Generation of the rats with humanized liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida T, Zheng YW,et al.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] Creation of vascularized and functional human liver from an induced pluripotent stem cell-derived organ bud transplant (2013)
  • 著者名/発表者名: Takebe T et al.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] Flow cytometric identification and characterization of endothelial progenitor cells in human umbilical vein endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW et al.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] iPS細胞からヒト臓器を作る!-如何にして器官発生を模倣するのか?- (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第31回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 熊本県
  • 年月日: 20130704-05
  • 招待講演
• [学会発表] Liver repopulation and replacement in a diphtheria toxin-induced liver damage model with human proliferative hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang RR, Zheng YW, Takebe T et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 20130612-15
• [学会発表] Generation of almost complete liver replacement with SCID-Alb-TRECK-Tg mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang RR, Zheng YW et al.
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] Identifying precancerous cells to enhance anti-cancer therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW et al.
  • 学会等名: BIT's 10th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology
  • 発表場所: Nanjing, China
  • 年月日: 20121108-10
• [学会発表] High-expression of cancer stem cell markers is associated with poor prognosis in colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] The acyclic retinoid peretinoin inhibits the development of precancerous cells to block hepatocellular carcinogenesis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida T, Zheng YW et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] SELF-RENEWAL VERSUS DIFFERENTIATION AS WELL AS THE LIVER REPOPULATION CAPABILITY OF HUMAN HEPATIC STEM CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] BLOCK HEPATOCELLULAR CARCINOGENESIS OF RATS BY REMOVAL OF PRECANCEROUS CELLS WITH AN ACYCLIC RETINOID (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida T, Zheng YW et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] CONSTRUCTION OF CHIMERIC MICE WITH HUMAN IMMATURED HEPATOCYTES (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW et al .
  • 学会等名: Zhang RR, International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] PS細胞からヒト臓器を作る!-薬剤評価系への波及効果- (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 日本動物実験代替法学会第25回大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPSを用いたファーマコセロミクス基盤技術の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会関東部会シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 消化管における幹細胞研究の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第47回日本移植学会
  • 発表場所: 宮城県
  • 年月日: 20111004-06
  • 招待講演
• [学会発表] aPKC regulates mammary luminal progenitor cell propagation and it's disruption involves in tumor initiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Akimoto K, Zheng YW et al.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Over-expression of cancer stem cell markers predicted poor prognosis in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Zheng YW et al.
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida. USA
  • 年月日: 20110402-06