ラット肝臓移植モデルにおける免疫寛容獲得の機序と抗炎症作用を用いた治療応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591881
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 石井 永一 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00193243)
• 研究分担者: 清水 章 日本医科大学, 医学部, 教授 (00256942)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 移植 / 肝臓移植 / ラット / 拒絶反応 / 抗体依存性拒絶反応 / 細胞性拒絶反応 / 肝動脈再建 / 急性腎障害

研究概要

ラット肝臓移植モデルを用いて研究を進めた。移植の手技は、鎌田法(Cuff法)にsplint法で肝動脈再建法を行う方法が簡便であった。この肝動脈再建により虚血再灌流障害や拒絶反応を抑制し、長期に移植肝臓を生着させた。肝臓移植での急性抗体関連型拒絶反応は、微小血管の内皮細胞障害と血栓形成や細胆管上皮細胞や肝細胞の変性、壊死に特徴づけられ、慢性抗体関連型拒絶反応はIgGの沈着を伴う慢性拒絶反応の病理像を呈した。免疫寛容獲得の過程でリンパ管新生は急性拒絶反応の消退に関連していた。肝不全に伴う急性腎障害は傍尿細管毛細血管障害により進展することを示した。現在は、免疫寛容の免疫病理学的特徴を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] 拒絶反応の組織学的マーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 神崎剛,清水章
  • 雑誌名: 日腎会誌 巻: 55 ページ: 125-32
• [雑誌論文] Hepatic artery reconstruction prevents ischemic graft injury, inhibits graft rejection, and mediates long-term graft acceptance in rat liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Arai T, Nagasaka S, Masuda Y, Fukuda Y
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 45 ページ: 1748-1753
• [雑誌論文] Surgical technique of orthotopic liver transplantation in rats : Kamada technique and new splint technique for hepatic artery reconstruction (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, Shimizu A, Takahashi M, Terasaki M, Kunugi S, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Masuda Y, Fukuda Y
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 80 ページ: 4-15
• [雑誌論文] Renal inflammatory changes in acute hepatic failure-associated acute kidney injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao A, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 37 ページ: 378-388
• [雑誌論文] Chronic antibody-mediated rejection can be involved in chronic rejection in rat orthotopic liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Ishii E, Kuwahara N, Arai T, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda Y, Fukuda Y
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 45 ページ: 1743-1747
• [雑誌論文] 移植腎にみられる血管病変 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴岡佳代,清水章
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 75 ページ: 717-723
• [雑誌論文] Pathologic characteristics of transplanted kidney xenografts (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Yamada K, Robson SC, Sachs DH, Colvin RB
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23 ページ: 225-235
• [雑誌論文] The pathological characteristics of acute antibody-mediated rejection in DA-to-Lewis rat orthotopic liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunugi S, Shimizu A, Ishii E, Kuwahara N, Arai T, Kataoka M, Masuda Y, Nagasaka S, Fukuda Y
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 43 ページ: 2737-2740
• [学会発表] Impaired renal microcirculation in hepatic failure-associated acute kidney injury in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] Intra-graft events associated with graft acceptance"acceptance reaction"in DA to PVG rat liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Arai T, Wakamatsu K, Ishikawa A, Masuda Y
  • 学会等名: Congress of the 16th European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] microRNA in acute liver graft rejection in DA to Lewis rat orthotopic liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Arai T, Kataoka M, Masuda Y, Fukuda Y
  • 学会等名: Congress of the 16th European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎臓障害の微少血管障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水章,石井永一,益田幸成,佐藤綾子,朴紅蘭,永坂真也,大橋隆治,森岡哲夫,福田悠
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] Transplantation Biology Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston, USA): Renal peritubular capillary injury with impaired renal microcirculation in hepatic acute kidney injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Piao H1), Kuwahara N, Ishikawa A, Arai T, Morioka T1), Fukuda Y(1)
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Renal tubular and peritubular capillary injury in hepatic failure induced acute kidney injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Ishikawa A, Arai T, Morioka T, Fukuda Y
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Chronic antibody-mediated rejection in rat orthotopic liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Ishii E, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda Y, Fukuda Y
  • 学会等名: 24th International congress of the transplantation society
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] Hepatic artery reconstruction precents ischemic graft injury, inhibits graft rejection, and mediates long-term graft acceptance in rat liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda S, Fukuda Y
  • 学会等名: 24th International congress of the transplantation society
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎障害(AKI)の特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水章,石井永一,金子朋広,三井亜希子,藤田恵美子,益田幸成,永坂真也,飯野靖彦,片山泰朗,福田悠
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎障害の進展機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水章,石井永一,益田幸成,永坂真也,福田悠:
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110400