外科侵襲後の免疫不全の病態解明と腫瘍免疫に及ぼす影響に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591886
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 小野 聡 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 准教授 (30531355)
• 研究分担者: 辻本 広紀 防衛医科大学校, 病院講師, 研究者 (80554998) ; 木下 学 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (70531391) ; 宮崎 裕美 防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 助教 (30531636) ; 長谷 和生 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (50511268) ; 斎藤 大蔵 防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 教授 (90531632)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 外科侵襲 / 感染 / 腫瘍免疫

研究概要

消化器系悪性腫瘍において、術後感染性合併症を起こすと短期予後のみならず長期予後を増悪させるという報告が近年蓄積されてきた。しかし、この機序についての詳細な研究報告はほとんど皆無に等しい。そこでその機序を明らかにするために、マウスを用いて大腸癌株による肝転移モデルと腹膜炎の感染モデルを作成した。その結果、感染マウスでは肝転移巣が非感染マウスに比べ著明に増加していることが明らかになった。そこで肝臓の免疫機能を感染マウスと非感染マウスで比較したところ、感染マウスでは腫瘍免疫に重要なインターロイキン12やNK1細胞のIFN-γ産生能、抗腫瘍活性が有意に低下していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Removal of increased circulating CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in patients with septic shock using hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fibers (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Hase K, Saitoh D, et al.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 153 ページ: 262-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoenhancing therapy with interleukin-18 against bacterial infection in immunocompromised hosts after severe surgical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, Seki S
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 93 ページ: 689-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralization of interleukin-10 or transforming growth factor-βdecreases the percentages of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in septic mice, thereby leading to an improved survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraki S, Ono S, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K
  • 雑誌名: Surgery 巻: 151 ページ: 313-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralization of IL-10 restores the down-regulation of IL-18 receptor on NK cells and IFN-γproduction in septic mice, thus leading to an improved survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraki S, Ono S, Kinoshita M, Tsujimoto H, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K
  • 雑誌名: Shock 巻: 37 ページ: 177-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic inflammatory response syndrome as a predictor of anastomotic leakage after esophagectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto H, Ono S, Hase K, et al.
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 42 ページ: 141-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] The postoperative serum interleukin-15 concentration correlates with organ dysfunction and the prognosis of septic patients following emergency gastrointestinal surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Ono S, Tsujimoto H, Miyazaki H, Kinoshita M, Saitoh D, Hase K. et al.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 175 ページ: e83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Video-assisted thoracoscopic surgery for esophageal cancer attenuates postoperative systemic responses and pulmonary complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto H, Ono S, Hase K, et al.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 151 ページ: 667-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative toll-like receptor expression in monocytes is associated with host immunological responses following gastrointestinal surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Tsujimoto H, Hiraki S, Kinoshita M, Hase K
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 35 ページ: 365-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of neutrophil function by interleukin-18 therapy protects burn-injured mice from methicillin-resistant staphylococcus aureus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, et al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 79(7) ページ: 2670-2680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative serum concentrations of high mobility group box chromosomal protein-1 correlates to the duration of SIRS and pulmonary dysfunction following gastrointestinal surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahata R, Ono S, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 170 ページ: e135-140
  • 査読あり
• [学会発表] The Predictive Value of Endotoxin Activity Assay for The Incidence of Postoperative Infectious Complications Following Elective Gastrointestinal Surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Miyazaki H, Tsujimoto H, Kinoshita M, Hase K, Saitoh D, et al.
  • 学会等名: Thirty-sixth Annual Conference on Shock
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 外科侵襲後の免疫応答の病態解析とその対策に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野聡、辻本広紀、木下学、長谷和生、齋藤大蔵, 他
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡(シンポジウム)
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] 消化器外科周術期の病態形成における制御性T細胞の役割とその対策に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野聡、辻本広紀、長谷和生, 他
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 外科系学会における侵襲学研究の位置づけと今後の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野聡
  • 学会等名: 第27回日本Shock学会
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] 外科侵襲後の生体反応における免疫不全の病態解析とその対策に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野聡、辻本広紀、宮崎裕美、木下学、長谷和生、齋藤大蔵, 他
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉(パネルディスカッション)
  • 年月日: 20120400