| 研究課題/領域番号 |
23591890
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
藤井 孝明 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40507331)
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| 研究分担者 |
山口 悟 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20344947)
堤 荘一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (30323356)
浅尾 高行 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40212469)
高橋 篤 群馬大学, 医学部, 准教授 (00323337)
大野 哲郎 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60451712)
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| キーワード | Shh / FGF-2 / 血管新生 / VEGF / 糖尿病 |
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| 研究概要 |
発生段階において重要なmorphogen であるSonic hedgehog（Shh）は血管新生作用を有することが報告されているが、我々はマウス重症虚血下肢モデルを用いたFGF-2遺伝子導入による血管新生のメカニズムについて報告していおり、このShhとFGF-2の関連について検討を行った。マウス重症虚血下肢モデルにおいて、Shhの発現亢進が認められ、hedgehogの阻害剤であるcyclopamine投与により下肢血流回復が阻害されることを明らかにしており、Shhが血管新生に必須の因子であることが示唆された。その際に下肢の浮腫をcyclopamine投与群において認め、SHhが血管のmaturationに作用している可能性が考えられた。またFGF-2遺伝子導入によりShhの発現はさらに亢進を認めた。Shhは、これまでの報告と同様にvascular morphogenであるAngiopoietin(Ang)-1の発現を亢進することを確認したが、VEGFやPDGF-BBの発現には関与していなかった。FGF-2はSHhやTNF-αによるAng-1発現を抑制し、Ang-2発現を亢進させた。FGF-2は、Ang-1発現を抑制することでもAng-2優位な状態に寄与している可能性が示唆された。さらに、糖尿病性血管障害について、ストレプトゾトシン誘発糖尿病（STZ-DM）マウスを用い、報告しているが、このSTZ-DMマウスの下肢で、Shhの発現が亢進していることを確認しているが、ShhによりPDGF-BBの発現は変化は認めなかった。
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