ｃ－ｍｙｃ遺伝子転写抑制因子のスプライシング変異機序の解明と癌医療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591891
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松下 一之 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90344994)
• 研究分担者: 野村 文夫 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80164739) ; 佐藤 守 千葉大学, 医学部附属病院, 寄附研究部門教員 (20401002)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん診断 / バイオマーカー / がん治療

研究概要

c-myc遺伝子の転写抑制因子であるFIR（FBP Interacting Repressor）をHeLa細胞に発現誘導したところ、アポトーシスが誘導された。さらにヒト大腸癌組織ではN末端（exon2）が欠損したFIRスプライシングバリアント(FIRΔexon2)が発現しておりc-mycの発現増大とアポトーシス誘導阻害が起こっている。本研究の意義は、FIR発現ベクターとして用いた癌遺伝子治療の開発を目指し、同時に担癌患者の末梢血中FIRΔexon2のタンパク質、mRNAレベルの検出を試みた。本研究により得られた成果をもとに、実用化へ向けて臨床試験に繋げたい。

研究成果

• [雑誌論文] Alternative splicing of FBP-interacting repressor coordinates c-Myc, P27Kip1/cyclinE and Ku86/XRCC5 expression as a molecular sensor for bleomycin-induced DNA damage pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahmutulla B, Matsushita K, Satoh M, Seimiya M, Tsuchida S, Kubo S, Shimada H, Otsuka M, Miyazaki M, and Nomura F
  • 雑誌名: Oncotarget
  • URL: http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=1650
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAP155-mediated c-myc suppressor far-upstream element-binding protein-interacting repressor splicing variants are activated in colon cancer tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara T, Matsushita K, Itoga S, Tamura M, Tanaka N, Tomonaga T, Matsubara H, Shimada H, Habara Y, Matsuo M, Nomura F
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(2) ページ: 149-56
  • DOI: 10.1111/cas.12058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between SAP155 and FUSE-binding protein-interacting repressor bridges c-Myc and P27Kip1 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Tamura M, Tanaka N, Tomonaga T, Matsubara H, Shimada H, Levens D, He L, Liu J, Yoshida M, and Nomura F
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 11(7) ページ: 689-98
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0673
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Child-Pugh grade is altered by the albumin measurement method (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya M, Ohno S, Yamamoto H, Fujiwara K, Yoshida T, Sawabe Y, Sogawa K, Matsushita K, Nomura F
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57(5) ページ: 2093-2094
  • DOI: 10.1002/hep.25972
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAP155-mediated splicing of FUSE-binding protein-interacting repressor (FIR) serves as a molecular switch for c-myc gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Kajiwara T, Tamura M, Satoh M, Tanaka N, Tomonaga T, Matsubara H, Shimada H, Yoshimoto R, Ito A, Kubo S, Natsume T, Levens D, Yoshida M, Nomura F
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 10(6) ページ: 787-99
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-11-0462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum anti-Ku86 is a potential biomarker for early detection of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura F, Sogawa K, Noda K, Seimiya M, Matsushita K, Miura T, Tomonaga T, Yoshitomi Hideyuki, Imazeki F, Takizawa H, Mogushi K, Miyazaki M and Yokosuka O
  • 雑誌名: BBRC 巻: 421(4) ページ: 837-43
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of gingival crevicular fluid for discovery of novel periodontal disease markers (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida S, Satoh M, Umemura H, Sogawa K, Kawashima Y, Kado S, Sawai S, Nishimura M, Kodera Y, Matsushita K, Nomura F
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 12(13) ページ: 2190-202
  • DOI: 10.1002/pmic.201100655
  • 査読あり
• [学会発表] Interactions between SAP155 and FUSE-binding protein-interacting repressor bridges c-Myc and P27Kip1 expression revealed by GeLC-MS approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Satoh M, Tomonaga T and Nomura F
  • 学会等名: Human Proteome Organization (HUPO)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20130914-18
• [学会発表] 当院におけるリンチ症候群に対するMSI (microsatellite instability)検査の立ち上げについて (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下一之、糸賀栄、宮内英聡、鈴木一史、太田聡、中谷行雄、松原久裕、野村文夫
  • 学会等名: 先端応用外科例会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-12-02
• [学会発表] SAP155-mediated c-myc suppressor FBP-interacting repressor splicing variants as colon cancer screening biomarkers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara T, Matsushita K, Itoga S, Nomura F
  • 学会等名: Am Assoc Clinical Chem
  • 発表場所: Houston, USA
  • 年月日: 2013-07-30
• [学会発表] 大腸癌新規腫瘍マーカー候補:末梢血中のc-myc転写抑制因子FIRのスプライシングバリアントFIRΔexon2 mRNAの検出。A novel diagnostic value of splicing variant form of c-myc transcriptional repressor FUSE-Binding protein-Interacting repressor for colorectal cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下一之、石塚寿子、糸賀栄、野村文夫
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子診療学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-07-18
• [学会発表] SAP155とFUSE-binding protein-interacting repressorの相互作用は細胞周期と増殖をリンクする (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下一之、吉田稔、長田裕之、野村文夫
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2013-06-14
• [学会発表] c-myc転写抑制因子FIR splicing variant検出による大腸癌診断・治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下一之、石塚寿子、糸賀栄、野村文夫
  • 学会等名: 59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121129-1201
• [学会発表] c-myc遺伝子転写抑制因子FIRとスプライシング因子SAP155の結合による新規がん化メカニズムについて(international session) (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下一之、石塚寿子、佐藤守、松原久裕、島田英昭、朝長毅、久保秀司、吉田稔、野村文夫
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] SAP155-mediated splicing of FUSE-binding protein-interacting repressor (FIR) serves as a molecular switch for c-myc gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Kajiwara T, Satoh M, Tomonaga T, Matsubara H, Shimada H, Yoshida M, and Nomura F
  • 学会等名: 2nd Japan-China Symposium on Cancer Research JCSCR2012
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20120509-11
• [学会発表] 治療抵抗性固形癌の克服のための臨床検体を用いた病態解析の取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下一之、松原久裕、宮崎勝、野村文夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20120412-14
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moldiag/