新規Ｔｒｅｇ細胞マーカー（ＶＥＧＦＲ２）を標的としたＴｒｅｇ細胞制御療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591894
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大西 秀哉 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30553276)
• 研究分担者: 片野 光男 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (10145203) ; 中野 賢二 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ 研究拠点, 教授 (00315061) ; 中村 勝也 九州大学, 大学病院, 助教 (60585743)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 制御性T細胞 / VEGFR2 / FOXP3 / 細胞障害性T細胞 / 抗腫瘍効果

研究概要

大腸癌治癒切除症例における腫瘍局所VEGFR2+の制御性T(Treg)細胞数と予後との関連の解析を行い、大腸癌組織局所のVEGFR2+FOXP3+Treg細胞数は単独で大腸癌患者の予後予測因子であるという結果を得た。これにより、VEGFR2+Treg細胞が治療標的となり得る妥当性が得られた。この結果を受け、In vitroの解析を行い、蛋白多糖体PSK、basiliximab、Cox-2阻害剤およびbevacizumabがTreg細胞数を有意に抑制し、またbasiliximabでTreg細胞数を減少させた後で誘導した活性化リンパ球では細胞障害活性が亢進することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Intratumoral FOXP3+VEGFR2+ regulatory T cells are predictive markers for recurrence and survival in patients with colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Onishi H, Morisaki T, Tanaka M, Katano M
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 146(1) ページ: 26-33
  • DOI: 10.1016/j.clim.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hedgehog inhibitor cyclopamine impairs the benefits of immunotherapy with activated T and NK lymphocytes derived from patients with advanced cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Morisaki T, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Umebayashi M, Katano M
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62(6) ページ: 1029-1039
  • DOI: 10.1007/s00262-013-1419-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hedgehog inhibitor suppresses the function of monocyte-deraived dendritic cells from patients with advanced cancer under hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Morisaki T, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Umebayashi M, Katano M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 436(1) ページ: 53-59
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy approaches targeting regulatory T-cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Morisaki T, Katano M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(3) ページ: 997-1003
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22399623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inclusive estimation of complex antigen presentation functions of monocyte-derived dendritic cells differentiated under normoxia and hypoxia conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogino T, Onishi H, Suzuki H, Morisaki T, Katano M
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61(3) ページ: 409-424
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1112-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for rapid cytotoxic T-lymphocyte induction using a multiple cytokine cocktail (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Koya N, Kiyota A, Tanaka H, Umebayashi M, Katano M, Morisaki T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(6) ページ: 2385-2390
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22641679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term vaccine therapy with autologous whole tumor cell-pulsed dendritic cells for a patient with recurrent rectal carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Morisaki T, Baba E, Nakamura M, Inaba S, Kuroki H, Matsumoto K, Katano M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(11) ページ: 3995-4005
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22110233
  • 査読あり
• [学会発表] 制御性T細胞を標的としたテーラーメード消化器癌免疫療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西秀哉
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: サンホテルフェニックス(宮崎市)
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] 免疫細胞療法テーラーメード化確立への試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西秀哉
  • 学会等名: 第38回日本外科系連合学会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京都新宿区)
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 低酸素環境で分化した樹状細胞(DCs)による制御性T細胞誘導にIDOが関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西秀哉
  • 学会等名: 第22回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 福島ビューホテル(福島市)
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] VEGFR2+制御性T細胞は大腸癌における再発および予後予測因子となり得る (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西秀哉
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 癌微小環境を考慮した樹状細胞の機能解析:低酸素の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻野利達
  • 学会等名: 第21回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2011-07-01
• [備考] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学 部門 腫瘍制御学分野
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/