エストロゲンレセプター／ヘッジホッグ両シグナル経路を標的とした包括的乳癌治療

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591895
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 晴生 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90585746)
• 研究分担者: 片野 光男 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (10145203) ; 大西 秀哉 九州大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30553276) ; 中野 賢二 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061) ; 白羽根 健吾 九州大学, 大学院医学研究院, 共同研究員 (10529803) ; 宗崎 正恵 九州大学, 大学病院, 医員 (40610613) ; 久保 真 九州大学, 大学病院, 助教 (60403961)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 乳癌 / エストロゲンレセプター / Hedgehogシグナル / 癌幹細胞 / 包括的乳癌治療法

研究概要

乳癌幹細胞分画（CD44+CD24-細胞）において、CD44+CD24+細胞と比較し、腫瘍形成能、腫瘍増殖能が高かったが、Hh阻害剤添加によりCD44+CD24-細胞の高い腫瘍形成能、腫瘍増殖能は有意に低下した。CD24を抑制した乳癌細胞は浸潤能、コロニー形成能およびShh、Gli1の発現が有意に高かった。CD24を抑制した乳癌細胞においてShh を抑制すると腫瘍形成能および腫瘍増殖能が有意に低下した。
ERa陽性乳癌においてはERa経路がHhシグナル系の活性化機序の１つとして相乗的に働いており、ER経路が乳癌の進展に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] NOTCH4 is a potential therapeutic target for gallbladder cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu I, Onishi H, Matsushita S, Kubo M, Kai M, Imaizumi A, Nakano K, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(1) ページ: 69-80
  • URL: http://www.ncbi.nlmnih.gov/pubmed/24403446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term and low-dose prednisolone administration reduces aromatase inhibitor-induced arthralgia in patients with breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Onishi H, Kuroki S, Okido S, Shimada K, Yokohata K, Umeda S, Ogawa T, Tanaka M, Katano M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(6) ページ: 2385-2390
  • URL: http://www.ncbi.nlmnih.gov/pubmed/22641670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semi-quantitative evaluation of CD44+/CD24- tumor cell distribution in breast cancer tissue using a newly developed fluorescence immunohistochemical staining method (2011)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Onishi H, Souzaki M, Tanaka H, Kubo M, Tanaka M, Katano M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(12) ページ: 2132-2138
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02063.x
  • 査読あり
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌に対する新たな治療標的の同定:Notchシグナル系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永松 伊織
  • 学会等名: 第26回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター(盛岡市)
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] 乳癌細胞におけるCD24分子発現とHh経路活性化の連関の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 巣山 久実
  • 学会等名: 第26回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター(盛岡市)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 乳癌細胞におけるCD24分子を介したHedgehog経路制御の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 巣山 久実
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌に対する新たな治療標的の同定:Notchシグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 永松 伊織
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] CD24-乳癌細胞は、Hedgehog経路を介して浸潤能、腫瘍形成能に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 巣山 久実
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷市芸文館(倉敷市)
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 半定量的蛍光免疫染色法の開発と乳癌組織中CD44+CD24-細胞解析への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 昌也
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] 乳癌におけるCD44+CD24-細胞は治療標的となり得るか?CD44+CD24-細胞の生物学的特性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 巣山 久実
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] 乳癌の浸潤能、腫瘍形成能に対するCD24分子の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 巣山 久実
  • 学会等名: 第24回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: ダイワロイネットホテル和歌山(和歌山市)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 乳癌幹細胞制御療法を考慮した半定量的蛍光免疫組織染色法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 昌也
  • 学会等名: 第24回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: ダイワロイネットホテル和歌山(和歌山市)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 細胞幹細胞制御療法へ向けた半定量的蛍光免疫染色法の開発:乳癌幹細胞解析への応用例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 昌也
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 非浸潤性乳管癌から浸潤性乳管癌への進展防止の為の新たな治療戦略Hedgehogsignal系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宗崎 正恵
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2011-09-03
• [備考] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/