ホルモン受容体陽性乳癌におけるホルモン感受性の分子機序の解明と個別化治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591896
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 徳永 えり子 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50325453)
• 研究分担者: 北尾 洋之 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30368617) ; 秋吉 清百合 九州がんセンター臨床研究センター, その他部局等, その他 (50567360)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 乳癌 / ホルモン受容体 / ホルモン療法

研究概要

ホルモン受容体 (HR)＋/HER2―乳癌に対してホルモン感受性の分子機序を解明することを目的としてこの研究を行い、以下のことを明らかにした。
１）GATA-3、FOXA1、AR発現がHR陽性乳癌の良好な予後と関連すること、特にFOXA1は術後内分泌療法の効果予測因子としての意義が大きい。2)術前ホルモン療法によりFOXA1の発現が低下し、FOXA1はホルモン療法感受性にも影響を及ぼす可能性がある。3) HR陽性Akt活性化症例では全生存期間、再発後生存期間が短く、Akt経路の活性化はホルモン抵抗性に関連している。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of metadherin/MTDH is associated with an aggressive phenotype and a poor prognosis in invasive breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Nakashima Y, Yamashita N, Hisamatsu Y, Okada S, Akiyoshi S, Aishima S, Kitao H, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 21 ページ: 341-9
• [雑誌論文] Vimentin as a poor prognostic factor for triple-negative breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Tokunaga E, Kitao H, Hisamatsu Y, Taketani K, Akiyoshi S, Okada S, Aishima S, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 139 ページ: 739-46
• [雑誌論文] Molecular hierarchy of heparin-binding EGF-like growth factor- regulated angiogenesis in triple-negative breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F, Tokunaga E, Oki E, Maehara Y, Yamada H, Nakajima K, Nam SO, Miyata K, Koyanagi M, Doi K, Shirasawa S, Kuroki M, Miyamoto S
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 ページ: 506-17
• [雑誌論文] Differential impact of the expression of the androgen receptor by age in estrogen receptor–positive breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Hisamatsu Y, Taketani K, Yamashita N, Akiyoshi S, Okada S, Tanaka K, Saeki H, Oki E, Aishima S, Oda Y, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 2 ページ: 763-773
• [雑誌論文] Luminalタイプ乳癌におけるFOXA1発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳永えり子、久松雄一、前原喜彦
  • 雑誌名: 日本臨床 乳癌 巻: 70 ページ: 438-442
• [雑誌論文] High incidence and frequency of LOH are associated with aggressive features of high-grade HER2 and triple negative breast cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Okada S, Yamashita N, Akiyoshi S, Kitao H, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 19 ページ: 161-9
• [雑誌論文] Impact of FOXA1 expression on the prognosis of patients with hormone receptor-positive breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu Y, Tokunaga E, Yamashita N, Akiyoshi S, Okada S, Nakashima Y, Aishima S, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 ページ: 1145-52
• [雑誌論文] Loss of Heterozygosity at BRCA1 locus is significantly associated with aggressiveness and poor prognosis in breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Tokunaga E, Kitao H, Akiyoshi S, Yamashita N, Saeki H, Oki E, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 ページ: 1499-507
• [雑誌論文] Clinico- pathological features of young patients (<35 years of age) with breast cancer in a Japanese Breast Cancer Society supported study
  • 著者名/発表者名: Kataoka A, Tokunaga E, Masuda N, Shien T, Kawabata K, Miyashita M
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: (in press)
• [雑誌論文] The early discontinuation of adjuvant hormone therapy is associated with a poor prognosis in Japanese breast cancer
  • 著者名/発表者名: Taketani K, Tokunaga E, Yamashita N, Tanaka K, Akiyoshi S, Okada S, Ando K, Kimura Y, Saeki H, Oki E, Morita M, Kusumoto T, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (in press)
• [雑誌論文] Luteinizing hormone-releasing hormone agonist plus aromatase inhibitor as second- line endocrine therapy in premenopausal women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tokunaga E, Yamashita N, Taketani K, Akiyoshi S, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (in press)
• [雑誌論文] Impact of GATA-3 and FOXA1 expression in patients with hormone receptor-positive/ HER2-negative breast cancer
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu Y, Tokunaga E, Yamashita N, Akiyoshi S, Okada S, Nakashima Y, Taketani K, Aishima S, Oda Y, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: (in press)
• [学会発表] Subtype specific chromosomal aberrations in breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Yamashita N, Tanaka K, Saeki H, Oki E, Kitao H, Morita M, Maehara Y
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium 2013
  • 発表場所: サンアントニオ
  • 年月日: 20131210-14
• [学会発表] 乳癌におけるサブタイプと染色体異常の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳永えり子,山下奈真,武谷憲二,田中仁寛,安藤幸滋,佐伯浩司,沖英次,森田勝,前原喜彦
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] Subtype specific chromosomal aberrations in breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Yamashita N, Taketani K, Ando K, Saeki H, Oki E, Kitao H, Morita M, Maehara Y
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 乳癌におけるPI3K/Akt pathwayの活性化の分子機序と生物学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳永えり子、山下奈真、武谷憲二、田中仁寛、木村和恵、森田勝、前原喜彦
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20130627-29
• [学会発表] 乳癌におけるPI3K/Akt pathwayの活性化の生物学的意義とその分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳永えり子、山下奈真、武谷憲二、田中仁寛、秋吉清百合、岡田敏子、安藤幸滋、木村和恵、佐伯浩司、沖英次、森田勝、楠本哲也、前原喜彦
  • 学会等名: 第113回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] ER陽性乳癌におけるandrogen receptor発現の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳永えり子、久松雄一、秋吉清百合、山下奈真、安藤幸滋、佐伯浩司、沖英次、大賀丈史、掛地吉弘、前原喜
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 乳癌における転写因子GATA-3およびFOXA1の発現はホルモン受容体陽性乳癌のホルモン感受性予測因子となりうる (2011)
  • 著者名/発表者名: 久松雄一、徳永えり子、秋吉清百合、岡田敏子、山下奈真、佐伯浩司、沖英次、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] Different impact of the loss of heterozygosity at BRCA1 and BRCA2 loci on clinicopathological features of breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Okada S, Akiyoshi S, Yamashita N, Ando N, Saeki H, Oki E, Ohga T, Kitao H, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Luminalタイプ乳癌に対する治療戦略:FOXA1, GATA-3発現の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳永えり子、久松雄一、秋吉清百合、山下奈真、岡田敏子、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110902-04
• [学会発表] 乳癌におけるAR発現とホルモン感受性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久松雄一、徳永えり子、秋吉清百合、岡田敏子、山下奈真、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110902-04
• [学会発表] The expression of GATA-3 and FOXA1 in breast cancer : the biomarkers of hormonal sensitivity in luminal type tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Hisamatsu Y, Akiyoshi S, Okada S, Yamashita N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110721-23
• [学会発表] The expression of GATA-3 and FOXA1 in breast cancer : the biomarkers of hormonal sensitivity in luminal type tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu Y, Tokunaga E, Akiyoshi S, Okada S, Yamashita N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 2011 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20110603-07
• [学会発表] FOXA1 and GATA-3: New biomarkers for ER-positive breast cancer
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Hisamatsu Y, Okada S, YamashitaN, Akiyoshi S, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 第111回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: (誌上発表)