乳癌遠隔転移における間様系幹細胞（ＭＳＣ）の役割の解明とその臨床的意義の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591897
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白羽根 健吾 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (10529803)
• 研究分担者: 田中 雅夫 九州大学, 医学研究院, 教授 (30163570) ; 大塚 隆生 九州大学, 大学病院, 助教 (20372766)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 乳癌 / 間葉系幹細胞(MSC) / 間質増生(desmoplasia) / 癌間質相互作用

研究概要

本研究では乳癌の治療抵抗性や遠隔転移に関わるMSCを特定しその役割を解明した上で乳癌の新たな治療戦略を創造する。乳癌におけるDesmoplasiaからのMSC分離作業の習得に当たり、研究室に豊富に存在する膵癌のサンプルを用い、MSCのマーカーとされている多数の表面マーカーの発現解析を行った。CD10は10％前後の発現であり、MSCを同定するための重要な抗原の候補であり、CD105は95-100％の発現だが、陰性細胞陽性細胞で分取行うと、数日後発現状況が均一化した。CD271陽性の間質細胞は膵癌に対して癌細胞との共培養下で一旦上昇後に低下しており、免疫染色で発現が多い症例ほど予後良好であった。

研究成果

• [雑誌論文] 胆膵膵臓膵癌の個別化治療を探る (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史,水元一博,大内田研宙,大塚隆生,田中雅夫
  • 雑誌名: Annual Review消化器 巻: 2014巻 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【胆道癌、膵癌に対する個別化治療の新展開】腫瘍内heterogeneityに着目した膵癌個別化治療の可能性腫瘍個別化から細胞個別化へ (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙,大塚隆生,水元一博,田中雅夫
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 34巻2号(0388-9408) ページ: 165-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD10陽性癌関連星細胞の膵癌細胞誘導機序の解明とその制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙
  • 雑誌名: 上原記念生命科学財団研究報告集 巻: 27巻 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271⁺subpopulation of pancreatic stellate cells correlates with prognosis of pancreatic cancer and is regulated by interaction with cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Ohuchida K, Mizumoto K, Shindo K, Eguchi D, Kozono S, Ikenaga N, Ohtsuka T, Takahata S, Aishima S, Tanaka M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) ページ: e52682
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD10+pancreatic stellate cells enhance the progression of pancreatic cancer CD10陽性膵星細胞は膵癌の進展を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 池永直樹
  • 雑誌名: 福岡県医報 巻: 1432号(0285-3418) ページ: 48-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【肝胆膵の線維化;研究と診療の最近の進歩】胆道膵臓の線維化研究の進歩膵癌の間質と星細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池永直樹,大内田研宙,小薗真吾,水元一博,田中雅夫
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 65巻2号(0389-4991) ページ: 351-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【膵癌診療と研究の最先端】膵癌における癌間質相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙,大塚隆生,水元一博,田中雅夫
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32巻9号(0388-9408) ページ: 807-810
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Significance of Stromal CD90 and alpha-SMA Expression in Pancreatic Cancer Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Sada. M, etc.
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 20131030-1102
• [学会発表] 膵癌間質におけるCD90とα-SMA発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史,大内田研宙,藤原謙次,赤川進,江口大樹,小薗真吾,趙茗,崔林,大塚隆生,水元一博,田中雅夫
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] The investigation of CD146 in pancreatic cancer associated fibroblast (2013)
  • 著者名/発表者名: 趙茗,大内田研宙,鄭彪,崔林,小薗真吾,江口大樹,水元一博,田中雅夫
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Fibroblasts expressing Podoplanin enhance the tumor progression of invasive ductal carcinoma of pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: Shindo K, Aishima S, Ikenaga N, Ouchida K, Mizumoto K, Tanaka M, Oda Y
  • 学会等名: 2012 Joint Meeting of American Pancreatic Association and International Association of Pancreatology
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] CD271+ pancreatic stellate cells are correlated with prognosis of patients with pancreatic cancer and regulated by interaction with cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Ohuchida K, Mizumoto K, Shindo K, Eguchi D, Kozono S, Ikenaga N, Ohtsuka T, Takahata S, Aishima S, Tanaka M
  • 学会等名: International Symposium on Pancreas Cancer 2012 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] Fibroblasts expressing Podoplanin enhance the tumor progression of invasive ductal carcinoma of pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: 進藤幸治,相島慎一,池永直樹,大内田研宙,水元一博,田中雅夫,小田義直
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-02
• [学会発表] 膵癌におけるCD271陽性膵星細胞の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原謙次,大内田研宙,進藤幸治,赤川進,江口大樹,小薗真吾,池永直樹,崔林,相島慎一,大塚隆生,高畑俊一,水元一博,小田義直,田中雅夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] CD10 positive pancreatic stellate cells enhance the progression of pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Fujiwara K, Kozono S, Ohtsuka T, Nakamura M, Tanaka M
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20111102-05
• [学会発表] The CD271 positive rate of pancreatic stellate cells is correlated with their migration activities enhanced by co-cultured pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Ohuchida K, Shindo K, Kozono S, Ikenaga N, Cui L, Aishima S, Nakamura M, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
  • 学会等名: The 3rd Biennial Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association Congress 2011
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20110927-30
• [学会発表] CD10陽性膵星細胞は膵癌の進展を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 池永直樹,大内田研宙,水元一博,崔林,小薗真吾,藤田逸人,大塚隆生,田中雅夫
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京都(紙上開催)
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] The Functional Heterogeneity of Pancreatic Cancer Cells and Surrounding Stromal Cells in Cancer-Stromal Interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, et al.
  • 学会等名: The 4th International Conference for Treatment of Pancreatic Cancer
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
  • 年月日: 2011-06-25