| 研究課題/領域番号 |
23591904
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
横山 省三 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90398462)
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| 研究分担者 |
堀田 司 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50244744)
瀧藤 克也 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (00254540)
松田 健司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (30398458)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
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| キーワード | CEACAM1 / 大腸癌 / 腺管形成 / 癌幹細胞 / 抗癌剤感受性 |
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| 研究概要 |
大腸癌発育先進部に浸潤性に形成するCEACAM1発現Hollow spheroid (HS)の癌幹細胞様特性誘導および抗癌剤感受性におけるCEACAM1 isoform balanceの役割について検討するため、CEACAM1のisoform balanceを変化させることにより癌幹細胞様特性が誘導されるか否か、また、CEACAM1の発現およびisoform balanceを変化させることにより５FU感受性が変化するかについて基礎的臨床的に検討した。癌幹細胞様特性誘導に関しては、CEACAM1 short細胞内ドメインisoform (CEACAM1-S)の強制発現にてCD44, CD133およびALDH活性が増強することが示され、さらにanchorage independent assayにてsphere形成能が高くなった。一方、CEACAM1 long 細胞内ドメインisofrom (CEACAM1-L) の強制発現によりHT29細胞においてはCEACAM1-Sよりも弱いがCD44およびALDH活性の増強を認めたがsphere形成能は増強されなかった。臨床的に大腸癌肝転移症例について検討した。肝転移巣では両isoformは非常に強く発現していた。原発巣先進部でCEACAM1-Sが強い症例と弱い症例が存在しており、CEACAM1-Sが強い症例が肝転移術後の予後が不良であった。５FU感受性について、CEACAM1-Sの強制発現にて5FU感受性が増強することが示され、CEACAM1-Lの強制発現にて5FUに対して抵抗性となることが観察された。また、3次元培養において、CEACAM1-LがよりHS形成を促進し５FUの抵抗性が増強した。臨床的に根治手術術後StageIIIa大腸癌症例においてHS形成が術後再発の指標となることが示された。
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