大腸癌浸潤先進部ＣＥＡＣＡＭ１発現細胞を標的とした新規癌治療の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591904
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 横山 省三 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90398462)
• 研究分担者: 堀田 司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50244744) ; 瀧藤 克也 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00254540) ; 松田 健司 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30398458) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: CEACAM1 / 大腸癌 / 癌幹細胞様特性 / 抗癌剤感受性

研究概要

大腸癌培養細胞においてCEACAM1-4S (short cytoplasmic isoform)の強制発現により、CD44の発現、ALDH活性および足場非依存性増殖が促進した。大腸癌原発巣浸潤先進部におけるCEACAM1-Sの強発現群は有意に予後不良であった。CEACAM1-4Lの強制発現およびその発現によるHollow spheroid 形成にて、大腸癌培養細胞は５FUに対する感受性が低下し、逆にCEACAM1-4Sの強制発現により感受性が向上した。術後補助化学療法を施行したStage III症例においてHollow spheroid形成は再発に関する独立した危険因子であった。

研究成果

• [雑誌論文] CEACAM1 Long Cytoplasmic Domain Isoform is Associated with Invasion and Recurrence of Hepatocellular Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama S, Yokoyama S, Ueno M, Hayami S, Ieda J, Yamamoto N, Yamaguchi S, Mitani Y, Nakamura Y, Tani M, Mishra L, Shively JE, Yamaue H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hollow spheroids beyond the invasive margin indicate the malignant potential of colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Yokoyama S, Ieda J, Takifuji K, Hotta T, Matsuda K, Oku Y, Watanabe T, Nasu T, Kiriyama S, Yamamoto N, Nakamura Y, Shively JE, Yamaue H
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 1(1) ページ: e000179
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2011-000179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-expression of CEACAM1 long cytoplasmic domain isoform is associated with invasion and migration of colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ieda J, Yokoyama S, Tamura K, Takifuji K, Hotta T, Matsuda K, Oku Y, Nasu T, Kiriyama S, Yamamoto N, Nakamura Y, Shively JE, Yamaue H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129(6) ページ: 1351-61
  • DOI: 10.1002/ijc.26072.Epub2011May25
  • 査読あり
• [学会発表] Capecitabineを用いた局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、三谷泰之、家田淳司、水本有紀、山上裕機
  • 学会等名: 第80回大腸癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-01-24
• [学会発表] Hollow spheroids beyond the invasive front indicates the malignant potential of colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shozo Yokoyama, Junji Ieda, Naoyuki Yamamoto, Yasuyuki Mitani, Yuki Mizumoto, Katsunari Takifuji, Tsukasa Hotta, Kenji Matsuda, Takashi Watanabe, Masaji Tani and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 2014 GI Cancer Symposium
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-01-18
• [学会発表] 新たな治療ターゲットとしての大腸癌浸潤先進部Hollow spheroid (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、山本直之、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邊高士、三谷泰之、山口俊介、水本有紀、山上裕機
  • 学会等名: 第26回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] 肝細胞癌の浸潤・再発におけるCEACAM1 long cytoplasmic domain isoform dominanceの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、桐山茂久、上野昌樹、速水晋也、家田淳司、山本直之、山口俊介、Lopa Mishra、John E. Shively、谷眞至、山上裕機
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] CEACAM1 long cytoplasmic domain isoform is associated with invasion and recurrence of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shozo Yokoyama, Shigehisa Kiriyama, Masaki Ueno, Shinya Hayami, Junji Ieda,Naoyuki Yamamoto, Shunsuke Yamaguchi,Yasuyuki Mitani, Yasushi Nakamura, Masaji Tani1 Lopa Mishra, John E. Shively, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 23th International CEA Symposium
  • 発表場所: Ohio, USA
  • 年月日: 2013-08-16
• [学会発表] CEACAM1細胞内ドメインisoformバランスと肝細胞癌悪性度 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、桐山茂久、上野昌樹、山口俊介、家田淳司、速水晋也、山上裕機
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] 大腸癌浸潤先進部間質における間葉上皮転換―Hollow spheroid― (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、山本直之、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邊高士、三谷泰之、岩本博光、山口俊介、中森幹人、岩橋誠、山上裕機
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] 切除可能進行直腸癌に対するCapecitabineを用いた術前化学放射線療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、三谷泰之、家田淳司、竹井陽、水本有紀、山上裕機
  • 学会等名: 第55回和歌山消化器外科談話会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] 大腸癌発育先進部のHollow Spheroidによる悪性度診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、三谷泰之、山本直之、岩本博光、山上裕機
  • 学会等名: 第9回日本消化管学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] 局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法と側方郭清 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、三谷泰之、家田淳司、岩本博光、山上裕機
  • 学会等名: 第78回大腸癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] 新たな治療ターゲットとしての大腸癌浸潤先進部間質における間葉上皮転換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、山本直之、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邊高士、三谷泰之、山口俊介、山上裕機
  • 学会等名: 第40回和歌山悪性腫瘍研究会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Stage III結腸癌の術後補助化学療法後の転移形式と再発因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邊高士、三谷泰之、山本直之、岩本博光、川井学、谷眞至、山上裕機
  • 学会等名: 第74回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 大腸癌悪性度診断における大腸癌浸潤先進部間質におけるHollow spheroidの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、家田淳司、岩本博光、山上裕機
  • 学会等名: 第67回日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 大腸癌浸潤先進部間質における間葉上皮転換Hollow spheroidの臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山省三
  • 学会等名: 第2回大阪紀州消化器懇話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 大腸癌先進部における中空を伴う球体形成Hollow spheroidの臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、三谷泰之、山本直之、山口俊介、山上裕機
  • 学会等名: 第17回日本外科病理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 切除可能進行直腸癌に対するcapecitabineを用いた術前化学放射線療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、三谷泰之、山本直之、中森幹人、岩橋誠、山上裕機
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 大腸癌転移カスケードにおける浸潤先進部間質内での形態変化―CEACAM1発現Hollow spheroid― (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、家田淳司、山本直之、瀧藤克也、堀田司、松田健司、渡邉高士、三谷泰之、山口俊介、山上裕機
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] Distribution and movement pattern of CEACAM1 and beta1 integrin -The movement like Brownian motion- (2012)
  • 著者名/発表者名: Shozo Yokoyama , Shigehisa Kiriyama, Naoyuki Yamamoto, Yasuyuki Mitani, Shunsuke Yamaguchi, John E. Shively, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 22^<nd> International CEA Symposium
  • 発表場所: フランス
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] 大腸癌浸潤先進部における中空を伴う球体形成Hollow spheroidsの臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、田村耕一、家田淳司、山本直之、瀧藤克也、堀田司、松田健司、山上裕機
  • 学会等名: 第24回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] 大腸癌先進部における管腔を伴う球体形成Spheroid with a hollowの臨床病理学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、田村耕一、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、奥善全、那須亨、山本直之、岩本博光、津村亜矢子、川井学、谷眞至、内山和久、山上裕機
  • 学会等名: 第73回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 大腸癌先進部におけるCEACAM1を発現する中空を伴う球体形成Spheroid with a hollowの臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、田村耕一、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、山本直之、山上裕機
  • 学会等名: 第31回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Spheroid without hollow induced by CEACAM1-4S gains chemosensitivity to 5-fluorouracil (5FU) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shozo Yokoyama, Naoyuki Yamamoto, Junji Ieda, Katsunari Takifuji, Tsukasa Hotta, Kenji Matsuda, John E. Shively, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 21^<st> International CEA Symposium
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] 新たな治療ターゲットとしての大腸癌発育先進部の分化型細胞巣 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、田村耕一、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、奥喜全、桐山茂久、山本直之、山上裕機
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 大腸癌先進部における中空を伴う球体形成Spheroid with a hollowと低分化胞巣buddingとの比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山省三、田村耕一、家田淳司、瀧藤克也、堀田司、松田健司、山本直之、山上裕機
  • 学会等名: 第75回大腸癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-08
• [備考] 和歌山県立医科大学第2外科のホームページにて発表論文を公表している
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/med/2nd-surgery/