Ｉｎ ｖｉｖｏ イメージングシステムを用いた膵癌治療実験

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591908
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 内田 英二 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70176684)
• キーワード: 実験膵癌 / PGHAM-1

研究概要

ハムスター膵癌細胞株（PGHAM-1）を用いた同種膵内移植膵癌モデルは、短期間に膵原発巣、肝転移、腹膜播種を発生させ、ヒト膵癌の進展形式を全て兼ね備えた研究モデルとして有用と考えられている。今回、レンチウィルスベクターを用いて、PGHAM-1細胞にルシフェラーゼ遺伝子を導入し新たなルシフェラーゼ発現膵癌細胞株を樹立した（PGHAM-1/Luc）。本細胞を同種膵内移植し、毎週体重測定およびIVISによる生体観察を行うとともに、gemcitabineの治療効果判定における有用性を検討した。PGHAM-1移植ハムスターは3ヶ月以内にすべて癌死したが、IVISにより癌の発育が経時的に生体観察可能であった。癌死した個体でのROIはすべて1X106で、ROIの測定は癌の発育の検討に有用と考えられたが、個体差も認められ、ROIと腫瘍重量との関係を明らかにすることはできなかった。
治療実験としては、gemcitabine の投与は腫瘍のアポトーシスを増加させる傾向がみられ、担癌動物の生存を延長する傾向も観察された。
なお、in vitro の実験でgemcitabine のPGHAM-1細胞の増殖抑制効果はMTTアッセイで検討され、今後in vitro で効果が期待される物質のin vivo での検討に、本実験モデルは有用と考えられた。
動物愛護から多数の動物を使用する実験が困難となっている現在、本実験モデルの有用性は今後益々増加するものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] A Pilot Study-Neoadjuvant Chemotherapy with Gemcitabine and S1 in Patients with Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita A, Nakamura Y, Sumiyoshi H, Aimoto T, Yokoyama T, Uchida E.
  • 雑誌名: Journal of Carcinogenesis and Mutagenesis 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.4172/2157-2518.S9-006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Pancreatectomy for Pancreatic Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Matsushita A, Sumiyoshi H, Yamahatsu K, Aimoto T, Yokoyama T, Uchida E.
  • 雑誌名: Journal of Carcinogenesis and Mutagenesis 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sno/SKL modulates proliferation through control of hsa-miR-720 transcription in esophageal cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinozuka E, Miyashita M, Mizuguchi Y, Akagi I, Kikuchi K, Makino H, Matsutani T, Hagiwara N, Momura T, Uchida E, Takizawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biomed Res Com 巻: 430 ページ: 101-106
• [雑誌論文] Mir-376c down-regulation accelerates EGF-dependent migration by targeting GRB2 in the HuCCT1 human intrahepatic cholangiocarcinoma cell line. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwaki J, Kikuchi K, Mizuguchi Y, Kawahigashi Y, Yoshida H, Uchida E, Takizawa T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e69496
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069496
  • 査読あり
• [学会発表] ネスチンに対するsiRNAによる膵癌増殖と転移の抑制効果の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石渡俊行、吉村久志、内藤善哉、鈴木妙子、河本陽子、川原清子、松下 晃、中村慶春、内田英二、松田陽子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 長鎖non-coding RNA H19の膵癌における発現と役割の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村久志、松田陽子、内藤善哉、村瀬めぐみ、鈴木妙子、河本陽子、川原清子、松下 晃、中村慶春、内田英二、石渡俊行
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 肝細胞癌ホルマリン固定パラフィン包埋組織を用いたプロテオーム解析による新規バイオマーカーの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田英志、山本哲志、工藤光洋、手塚潔、藤井雄文、上田純志、内田英二、内藤善哉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-20131005