トリプルネガティブ乳癌の新規治療法開発のための基礎研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591911
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 紅林 淳一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (10248255)
• 研究分担者: 森谷 卓也 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00230160) ; 鹿股 直樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (60263373)
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / mTOR阻害薬 / 癌幹細胞 / 抗エストロゲン薬 / マイクロアレイ

研究概要

平成25年度は、トリプルネガティブ・サブタイプ (TN)を含む様々なサブタイプの乳癌細胞株パネルにおけるmammalian target of rapamycin (mTOR)阻害薬everolimus (EVE)の抗腫瘍効果、細胞周期、アポトーシス、癌幹細胞（cancer stem cells [CSC]）制御に与える影響について検討した。EVEは、BRCA1遺伝子変異を伴うTNであるHCC1937細胞株で極めて強い抗腫瘍効果を示した。ER陽性細胞の一部に対しても、中等度の抗腫瘍活性を示した。多くの細胞株において、G1-S移行阻害、アポトーシス誘導、CSC比率の低下がみられた。
ER陽性乳癌細胞株における抗エストロゲン薬 （antiestrogen [AE]）によるCSC抑制メカニズムに関する研究も行った。AEは、ER陽性の4種類の乳癌細胞株全てにおいて、エストロゲンによるCSC比率増加作用を阻害した。その阻害効果は、ホルモン感受性の低下した細胞株では、弱い傾向を示した。ER陽性乳癌細胞において、CSCはER陰性であり、エストロゲンによる直接的な影響を受けないことが、多くの基礎研究により示されている。そこで、ER陽性のnon-CSCによるER陰性CSCに対するパラクリン経路による制御機構の解明を目指すpilot studyを開始した。ホルモン感受性が高いMCF-7細胞株にエストロゲンを暴露させ、CSCとnon-CSCをフローサイトメトリーでsortingし、mRNA expression microarrayで網羅的に発現プロファイルを比較検討した。その結果、non-CSCにおいてエストロゲンによりCSCに比べより強く発現が促進されるパラクリン因子の候補遺伝子が同定された。今後、さらに本研究を進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Antitumor and anticancer stem cell activity of a poly ADP-ribose polymerase inhibitor olaparib in breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimo T, Kurebayashi J, Kanomata N, Yamashita T, Kozuka Y, Moriya T, Sonoo H
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 21 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1007/s12282-012-0356-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked lymphovascular invasion, progesterone receptor negativity and high Ki67 labeling index predict a poor outcome in breast cancer patients treated with endocrine therapy alone. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi J, Kanomata N, Shimo T, Yamashita T, Aogi K, Nishimura R, Shimizu C, Tsuda H, Moriya T, Sonoo H
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 21 ページ: 214-222
  • DOI: 10.1007/s12282-012-0380-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of phosphorylated HER2 in HER2-positive breast cancer patients treated with adjuvant trastuzumab. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi J, Kanomata N, Yamashita T, Shimo T, Mizutoh A, Moriya T, Sonoo H
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: Epub ページ: in press
  • DOI: not yet
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrantly methylated genes in human papillary thyroid cancer and their association withBRAF/RASmutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Tsuji E, Yagi K, Matsusaka K, Tsuji S, Kurebayashi J, Ogawa T, Aburatani H, Kaneda
  • 雑誌名: Front Genet. 巻: 5 ページ: 271
  • DOI: 10.3389/fgene.2013.00271
  • 査読あり
• [雑誌論文] エストロゲン受容体陽性乳癌細胞における抗エストロゲン薬とmTOR阻害薬エベロリムスの細胞増殖及び癌幹細胞制御に対する効果． (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下哲正、紅林淳一、鹿股直樹、下登志朗、森谷卓也、園尾博司
  • 雑誌名: エストロゲン受容体陽性乳癌細胞における抗エストロゲン薬とmTOR阻害薬エベロリムスの細胞増殖及び癌幹細胞制御に対する効果． 巻: 39 ページ: 65-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳がんのサブタイプ分類とゲノミクス． (2013)
  • 著者名/発表者名: 紅林淳一
  • 雑誌名: クリニシアン 巻: 622 ページ: 82-87
• [雑誌論文] ホルモン療法耐性・HER2陰性乳がんに対する薬物治療の実際 1）ホルモン療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紅林淳一
  • 雑誌名: 臨床腫瘍プラクティス 巻: 9 ページ: 362-366
• [雑誌論文] ホルモン感受性と抵抗性の予測因子． (2013)
  • 著者名/発表者名: 紅林淳一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 40 ページ: 2500-2504
• [学会発表] 内分泌療法
  • 著者名/発表者名: 紅林淳一
  • 学会等名: 第1回Breast Cancer Board Japan会議
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター、大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Biological markers: as guidance for clinical decision in breast cancer treatment and their limits.
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi J
  • 学会等名: Eisai Symposium of Contemporary Oncology 2014
  • 発表場所: The Shilla Jeju, Jeju, Korea
  • 招待講演
• [図書] これからの乳癌診療2013-2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紅林淳一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 金原出版
• [図書] オンコロジー・クリニカルガイド乳癌薬物療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紅林淳一
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 南山堂