ミセルナノ粒子を使用したトリプルネガティブ乳癌治療に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591912
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 岩熊 伸高 久留米大学, 医学部, 助教 (30309801)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: 癌ナノテクノロジー / トリプルネガティブ乳癌 / ミセルナノ粒子

研究実績の概要

ミセルナノ粒子Poloxamerをヒト乳癌トリプルネガティブ細胞株MDA-MB-231と24時間培養
し、培養後の細胞をMTT cell proliferation assayにて解析した。Poloxamerがヒト乳癌トリプルネガティブ細胞株MDA-MB-231の細胞増殖能に影響を及ぼさないことを確認した。対照実験としてヒト乳腺上皮（非乳癌）細胞株MCF12Aおよびヒト乳癌ホルモンレセプター陽性細胞株MCF7に対しても24時間培養後に同様の解析を行い、Poloxamerが両細胞の細胞増殖能にも影響を及ぼさないことが確認された。PoloxamerをMDA-MB-231と24時間培養
後LDH cytotoxicity assayにて解析した。癌細胞に対するPoloxamerの細胞毒性をin vitroで確認できた。対照実験としてMCF12AおよびMCF7に対しても24時間培養後にLDH cytotoxicity assay解析を行った。Poloxamerはin vitroで癌細胞に対しては細胞毒性を持つが、非癌細胞に対しては細胞毒性を持たないことが確認できた。問題点としては、培養条件等の変化により細胞毒性を起こす至適濃度が変化することが明らかとなった。PoloxamerとMDA-MB-231およびMCF12Aとの24時間培養後、Annexin assayにて解析。またPropidium iodideにて染色後の蛍光顕微鏡での観察では、Poloxamerが細胞壁を傷害することによりin vitroでの細胞毒性を惹起している可能性が示唆された。
またヒト乳癌トリプルネガティブ細胞株の別株であるMDA-MB-436においても同様の結果が認められた。
in vivo実験においては、トリプルネガティブ乳癌担癌マウスモデルでPoloxamerが腫瘍縮小効果を示す傾向にあるが、各投与経路におけるPoloxamerの至適濃度の解明には至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] HER2-targeted Therapeutic Strategies for HER2-positive Metastatic Breast Cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Teruhiko Fujii, Keisuke Miwa, Tomoyuki Ushijima, Mototsugu Matsunaga, Masaru Fukahori, Kotaro Yuge, Uhi Toh, Nobutaka Iwakuma, Ryuji Takahashi, Hiroki Takahashi, Miki Takenaka, Mai Mishima, Yoshito Akagi, Masayoshi Kage , Shino Nakagawa
  • 雑誌名: Current Cancer Therapy Reviews 巻: 10 ページ: 225-233
  • DOI: 10.2174/157339471003150212111019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ナノ粒子を用いた乳がん腫瘍組織へのドラッグデリバリー量的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩熊伸高、唐 宇飛、Grobmyer Stephen、三島麻衣、竹中美貴、古川実奈、岩本周子、藤井輝彦、赤木由人、白水和雄、淡河恵津世
  • 学会等名: 第22回日本乳癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] ポリヒドロキシフラーレンを用いた非侵襲的イメージングと新しい乳癌局所治療に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩熊伸高、唐 宇飛、Grobmyer Stephen、Krishna Vijay、三島麻衣、竹中美貴、高橋龍司、高良慶子、藤井輝彦、白水和雄
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05