突然変異遺伝子を標的とした新規癌免疫療法の開発：ＫＲＡＳおよびＥＧＦＲでの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591913
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 笹田 哲朗 久留米大学, 医学部, 准教授 (70293967)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 免疫療法 / 突然変異遺伝子 / T細胞エピトープ / ペプチドワクチン / 上皮成長因子受容体（EGFR) / KRAS

研究概要

現在、細胞癌化の原因である変異遺伝子を標的とした個別化治療の開発が期待されている。特に、変異遺伝子は免疫系から“非自己”として認識されるため、免疫治療における格好の標的分子と思われる。本研究では、肺癌に高頻度に認められる上皮成長因子受容体（EGFR）のゲフィチニブ耐性変異（T790M）由来の抗原エピトープを２種、大腸癌に高頻度に認められる変異型KRAS（G12V）由来の抗原エピトープを１種同定した。本研究成果は、これらの変異遺伝子を有する難治性癌患者に対する新規免疫療法を提供するとともに、“変異遺伝子を標的とした個別化免疫治療”の発展に寄与するものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility study of personalized peptide vaccination for recurrent ovarian cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano K, Tsuda N, Matsueda S, Sasada T, Watanabe N, Ushijima K, Yamaguchi T, Yokomine M, Itoh K, Yamada A, Kamura T.
  • 雑誌名: Immunopharmacol Immunotoxicol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Personalized peptide vaccine for treatment of advanced cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Yamada A, Noguchi M, Itoh K.
  • 雑誌名: Curr Med Chem. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humoral Immune Responses to EGFR-derived Peptides Predict Progression-free and Overall Survival of Non-small Cell Lung Cancer Patients Receiving Gefitinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Komatsu N, Hattori S, Matsueda S, Kawahara A, Sasada T, Itoh K, Hoshino T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) ページ: e86667
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086667
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR T790M Mutation as a Possible Target for Immunotherapy; Identification of HLA-A*0201-Restricted T Cell Epitopes Derived from the EGFR T790M Mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Azuma K, Muta E, Kim J, Sugawara S, Zhang GL, Matsueda S, Kasama-Kawaguchi Y, Yamashita Y, Yamashita T, Nishio K, Itoh K, Hoshino T, Sasada T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(11) ページ: e78389
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personalized peptide vaccination : a new approach for advanced cancer as therapeutic cancer vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Sasada T, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62 ページ: 919-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II trial of personalized peptide vaccination in castration-resistant prostate cancer patients : Prolongation of prostate-specific antigen doubling time (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Moriya F, Suekane S, Ohnishi R, Matsueda S, Sasada T, Yamada A and Itoh K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 613
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of immunotherapy for the treatment of biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Yoshitomi M, Yutani S, Shirahama T, Noguchi M, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother 巻: 9(5) ページ: 1069-1072
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of a personalized peptide vaccination for chemotherapy-resistant advanced pancreatic cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yutani S, Komatsu N, Yoshitomi M, Matsueda S, Yonemoto K, Mine T, Noguchi M, Ishihara Y, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30(3) ページ: 1094-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of personalized peptide vaccination for refractory bone and soft tissue sarcoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ishibashi Y, Hiraoka K, Matsueda S, Kawano K, Kawahara A, Kage M, Ohshima K, Yamanaka R, Shichijo S, Shirouzu K, Itoh K, Sasada T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(10) ページ: 1285-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juzentaihoto Failed to Augment Antigen-Specific Immunity but Prevented Deterioration of Patients' Conditions in Advanced Pancreatic Cancer under Personalized Peptide Vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Yutani S, Komatsu N, Matsueda S, Yoshitomi M, Shirahama T, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
  • 雑誌名: Evid-Based Compl Alt. 巻: Article ID 981717
  • DOI: 10.1155/2013/981717
  • 査読あり
• [雑誌論文] The next generation of peptide vaccines for advanced cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Sasada T, Noguchi M, Itoh K .
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(1) ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiles in peripheral blood as a biomarker in cancer patients receiving peptide vaccination (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Matsueda S, Tashiro K, Ioji T, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Doi A, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Kuhara S, Itoh K, Sasada T.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118(12) ページ: 3208-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personalized peptide vaccination in patients with refractory non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama K, Terazaki Y, Satoko Matsueda S, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Mine T, Ioji T, Itoh K, Shirouzu K, Sasada T, Takamori S.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 1492-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personalized peptide vaccination for advanced biliary tract cancer : IL-6, nutritional status, and pre-existing antigen-specific immunity as possible biomarkers for patient prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi M, Yutani S, Matsueda S, Ioji T, Komatsu N, Shichijo S, Yamada A, Itoh K, Sasada T, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 3(3) ページ: 463-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of personalized peptide vaccination in patients with castration-resistant prostate cancer evaluating progression status with or without prior docetaxel-based chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Moriya F, Suekane S, Arai G, Yoshihara K, Ioji T, Matsueda S, Sasada T, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72(8) ページ: 834-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological Evaluation of Personalized Peptide Vaccination in Refractory Small Cell Lung Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Terazaki Y, Yoshiyama K, Matsueda S, Watanabe N, Kawahara A, Naito Y, Suekane S, Komatsu N, Ioji T, Yamada A, Mine T, Terasaki M, Itoh K, Takamori S, Sasada T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(4) ページ: 638-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personalized peptide vaccination : a novel immunotherapeutic approach for advanced cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother 巻: 8(9) ページ: 1309-1313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Yutani Y, Shichijo S, Yamada A, Toh U, Kawano K, Azuma K, Uemura H, Okuno K, Matsumoto K, Yanagimoto H, Yamanaka R, Oka M, Todo S, Sasada T, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 10 ページ: 1266-79
  • 査読あり
• [学会発表] EGFR T790M mutation as a novel target for immunotherapy against EGFR-TKI-resistant non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, et al.
  • 学会等名: 28th Annual Meeting of Society for Immunotherapy of Cancer (SITC)
  • 発表場所: National Harbor, MD, USA
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] EGFR T790M-derived T Cell Epitopes as a Target for Immunotherapy against EGFR-TKI-resistant Non-Small Cell Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Sasada T, et al.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] EGFR T790M Mutation as a Novel Target for Immunotherapy against EGFR-TKI-resistant Non-Small Cell Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Sasada T, et al.
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 宇部市
  • 年月日: 2013-07-05
• [図書] Personalized peptide vaccine as a novel immunotherapy against advanced cancer, Molecular Vaccines - From Prophylaxis to Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu N, Matsueda S, Noguchi M, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
  • 総ページ数: 361-369
  • 出版者: In Giese Med
• [産業財産権] 上皮成長因子受容体のT790M点突然変異配列に由来する抗原ペプチド (2013)
  • 発明者名: 笹田哲朗、中面哲也、大藤和也
  • 権利者名: 久留米大学、国立がんセンター
  • 産業財産権種類: 国際特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/071499
  • 出願年月日: 2013-08-08
  • 外国
• [産業財産権] 上皮成長因子受容体のT790M点突然変異配列に由来する抗原ペプチド (2012)
  • 発明者名: 笹田哲朗
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権種類: 国際特許
  • 産業財産権番号: 特願2012-177631
  • 出願年月日: 2012-08-10
  • 外国