ヒトリンパ管腫由来リンパ管内皮細胞株を用いたリンパ管腫モデル動物の作製

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23591917
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 藤野 明浩 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50306726)
• 研究分担者: 梅澤 明弘 独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究センター, 部長 (70213486)
• キーワード: リンパ管腫由来内皮細胞 / モデル動物作成

研究概要

重症・難治性のリンパ管腫は良性疾患とされるが有効な治療法はなく、患者QOL改善のため世界中で新たな治療法開発が待たれて久しい。我々がヒトリンパ管腫切除組織より抽出して確立したリンパ管腫由来内皮細胞株の全てがNOGマウスへの移植によりリンパ管腫様組織を形成することが確認された。このマウスをいまだ存在しなかったリンパ管腫モデル動物として確立し、市販の正常リンパ管内皮細胞を対照として得られた遺伝子発現プロファイルを元にあらたな治療法の開発を目指している。
ヒトリンパ管腫由来リンパ管内皮細胞より不死化細胞株の作成に成功しており、これが移植にてリンパ管腫様組織を作ることも確認された。ただし、リンパ管腫は深部に浸潤性に広がるため、体表からの視認が難しいという難点がある。現在この問題に対し、蛍光蛋白発現を目指している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

昨年度からは蛍光蛋白の導入の準備が進められたが、安定発現細胞株は得られていない。これが得られれば直ちに移植実験へ移り、目標の達成となると考える。

今後の研究の推進方策

今後レンチウィルス、レトロウィルスを用いたtdtTomato蛋白の導入を行う。これにより蛍光不死化リンパ管腫由来リンパ管内皮細胞株が出来る。いくつかの株のうち移植により嚢胞性病変を病変を作るものが得られれば目的は達成である。

研究成果

• [雑誌論文] 気道周囲を取り巻く頸部・縦隔リンパ管腫切除 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野明浩, 他
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 46 ページ: 105-110
• [雑誌論文] Propranolol for pediatric lymphatic malformation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kanda K, Kawamoto N, Ohnishi H, Fujino A, Hirayama M, Kato Z, Azuma E, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 229 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] 集中治療管理を要した縦隔リンパ管腫症の2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳賀大樹, 問田千晶, 六車崇, 藤野明浩
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 117 ページ: 1483-1488
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部炎症疾患の画像診断と治療 5 「頸部瘻・嚢胞性疾患の炎症」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野明浩
  • 雑誌名: 小児科 巻: 54 ページ: 1221-1228
• [学会発表] A Study of Lymphatic Flow in Lymphangioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Fujino, Masayuki Kitamura, Tatsuo Kuroda, Hidekazu Masaki
  • 学会等名: Gordon Research Conerence
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 20140308-20140314
• [学会発表] リンパ管腫症８例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋正貴、藤野明浩、松岡健太郎、渡邉稔彦、佐藤かおり、大野通暢、山田和歌、山田耕嗣、竹添豊志子、清水隆弘、北村正幸、宮崎 治、野坂俊介、渕本康史、金森 豊
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-20131201
• [学会発表] 当院における乳麋胸水に対する治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田友香, 藤野明浩, 兼重昌夫, 花井彩江, 高橋重裕, 藤永英志, 塚本桂子, 渕本康史, 金森豊, 中村知夫, 伊藤裕司
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130714-20130716
• [学会発表] The Clinical Criteria for "INTRACTABLE" Lymphangioma Led by Japanese Pediatric Surgeons (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro FUJINO1,2), Mari OOBA3), Yasuhide MORIKAWA4), Shigeru UENO5), Tadashi IWANAKA
  • 学会等名: 14th Congress of the European Paediatric Surgeon's Association (EUPSA)
  • 発表場所: Leipzig
  • 年月日: 20130604-20130610
• [学会発表] Direct Effects of each drugs (especially OK-432) for Human Lymphangioma Derived Lymphatic Endothelial Cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Masataka Takahashi, Akihiro Fujino, Masaya Suzuhigashi, Hideaki Tanaka, Toshihiko Watanabe, Kaori Satou, Michinobu Ohno, Waka Yamada, Kouji Yamada, Yasushi Fuchimoto, Yutaka Kanamori, Akihiro Umezawa
  • 学会等名: 46th Annmual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20130407-20130411
• [学会発表] 小児外科医によるリンパ管腫の重症・難治性の臨床診断基準
  • 著者名/発表者名: 藤野明浩、大庭真梨、森川康英、上野滋、岩中督
  • 学会等名: 第10回血管腫血管奇形研究会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] リンパ漏を呈する限局性リンパ管腫に対する無水エタノール局注療法
  • 著者名/発表者名: 藤野 明浩、山田 耕嗣、 石濱 秀雄、高橋 信博、藤村匠、富田 紘史、星野 健、黒田 達夫、渕本 康史、金森 豊
  • 学会等名: 第24回日本小児外科QOL研究会＠福岡
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] リンパ管関連疾患における脾臓病変の意義
  • 著者名/発表者名: 高橋正貴、藤野明浩、野坂俊介、松岡健太郎、渡邉稔彦、佐藤かおり、大野通暢、右田美里、竹添豊志子、清水隆弘、渕本康史、金森 豊
  • 学会等名: 第27回小児脾臓研究会
  • 発表場所: 熊本
• [備考] UMIN臨床試験登録情報 限局性リンパ管腫に対する無水エタノール注入硬化療法のパイロット研究
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&recptno=R000013039&language=J
• [備考] リンパ管疾患情報ステーション
  • URL: http://lymphangioma.net
• [備考] 慶應義塾大学小児外科 リンパ管疾患相談窓口
  • URL: http://www.ped-surg.med.keio.ac.jp/patients/consultation_lymph.html