消化器癌幹細胞と微小環境との相互作用に関与する治療標的マイクロリボ核酸の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591920
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 奥村 知之 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10533523)
• 研究分担者: 塚田 一博 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (90171967) ; 嶋田 裕 京都大学, 薬学研究科(研究院), 寄附講座教員 (30216072)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 食道癌 / miRNA / 癌幹細胞

研究概要

食道癌細胞株にmiR-203発現ベクターを導入したところp63発現増強を伴うp75NTR陽性細胞数は増加した。p75NTR陰性細胞ではp63が減弱しインボルクリンが増強した。コロニ―形成能は低下しマウス皮下移植腫瘍は有意に縮小し重層扁平上皮構造を示し中心に基底膜分子ラミニンとp75NTRの発現を認めた。食道扁平上皮癌細胞株においてmir203導入によりp75NTR陽性細胞の自己複製が維持されつつ分化が誘導され腫瘍抑制効果を認めた。mir203導入により癌幹細胞の悪性度が低下した可能性が考えられ、癌幹細胞を標的とした新規治療への応用の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Abnormal cell proliferation in the p75NTR-positive basal cell compartment of the esophageal epithelium during squamous carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Shimada Y, Sakurai T, Hori R, Nagata T, Sakai Y, Tsukada K
  • 雑誌名: Diseases of the Esophagus
  • DOI: 10.1111/dote.12245
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-203 inhibits the progression of esophageal squamous cell carcinoma with restored epithelial tissue architecture in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Shimada Y, Moriyama M, Takei Y, Omura T, Sekine S, Nagata T, Shimizu K, Tsukada K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44(6) ページ: 1923-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of fibroblast growth factor receptor-like 1 (FGFRL1) in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Nagata T, Hashimoto I, Sawada S, Yoshida Y, Fukuoka J, Shimizu K, Tsukada K
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 11 ページ: 48-53
  • DOI: 10.1007/s10388-013-0394-
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse-associated microRNA in gastric cancer patients after S-1 adjuvant chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Shimada Y, Nagata T, Okumura T, Fukuoka J, Yamagishi F, Tajika S, Nakajima S, Kawabe A, Tsukada K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: Feb;31(2) ページ: 613-8
  • DOI: 10.3892/or.2013.2900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of deoxycytidine kinase expression in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Sekine S, Moriyama M, Hojo S, Matsui K, Sawada S, Nagata T, Fukuoka J, Tsukada K.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 1(4) ページ: 716-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of iPS cell - inductive genes in esophageal squamous cell carcinoma by tissue microarray (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Sekine S, Moriyama M, Sawada S, Matsui K, Yoshioka I, Hojo S, Yoshida T, Nagata T, Fukuoka J, Tsukada K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32(12) ページ: 5507-14
  • 査読あり
• [学会発表] マイクロRNA203導入による食道扁平上皮癌幹細胞形質の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥村知之、嶋田裕、渡辺徹、平野勝久、山口哲司、森山亮仁、橋本伊佐也、渋谷和人、神山公希、北條荘三、松井恒志、吉岡伊作、澤田成朗、吉田徹、長田拓哉、武井義則、清水一治、塚田一博
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における分化制御microRNAの発現と役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村知之、嶋田裕、森山亮仁、大村哲也、関根慎一、橋本伊佐也、渋谷和人、北條荘三、松井恒志、吉岡伊作、澤田成朗、吉田徹、長田拓哉、塚田一博
  • 学会等名: 第11回日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] 食道扁平上皮癌においてmiR-203の発現により増殖が抑制され分化が誘導される (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Okumura, Y. Shimada, M. Moriyama, Y. Takei, T. Yamaguchi, T. Omura, S. Sekine, S. Sawada, T. Nagata, K. Shimizu, K. Tsukada
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 食道原発小細胞癌と肺原発小細胞癌における遺伝子発現プロファイルの比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村知之、嶋田裕、山口哲司、森山亮仁、大澤宗士、神山公希、橋本伊佐也、渋谷和人、北條荘三、松井恒志、吉岡伊作、澤田成朗、吉田徹、長田拓哉、塚田一博
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における幹細胞制御microRNAの探索とその臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村知之、嶋田裕、森山亮仁、大村哲也、関根慎一、渡邊智子、北條荘三、渋谷和人、松井恒志、吉岡伊作、澤田成朗、吉田徹、長田拓哉、塚田一博
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] Identification of microRNAs which regulate stem cell property in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Okumura, Y. Shimada, S. Sekine, M. Moriyama, T. Omura, K. Kamiyama, R. Hori, T. Watanabe, S. Hojo, K. Matsui, I. Yoshioka, S. Sawada, T. Yoshida, T. Nagata, K. Tsukada
  • 学会等名: The 13th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Identification of microRNAs which are differentially expressed in p75NTR-positive esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura T., Shimada Y., Osawa S., Sekine S., Moriyama M., Omura T., and Tsukada K.
  • 学会等名: International Surgical Week /ISW2011
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20110828-0901