食道癌におけるｍｉｃｒｏＲＮＡを介した偽遺伝子による遺伝子制御機構の解明の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591940
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 長井 洋平 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (30551254)
• 研究分担者: 渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, がん研有明病院, 食道担当部長 (80254639) ; 林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (20452899) ; 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: microRNA / psuedogene / FBXW7

研究概要

我々はPTENとその偽遺伝子であるPTENP1の発現が相関関係であることを確認した。また、食道扁平上皮癌でmiR-223は、癌抑制遺伝子FBXW7の発現を抑制し、癌の進展に寄与していることを報告した。この結果をもとに、FBXW7の発現を抑制するonco-miRを捕捉するsponge(囮)として、遺伝子の3’UTRを癌細胞に導入する治療法を考えたが、結合するmiRNAの発現変化、FBXW7自体の発現の変化、並びに癌の増殖にいずれも大きな変化はなく、治療として期待されたものではなかった。
胃癌においてmiR-200bが、ZEB1、ZEB2の発現を抑制し、癌の上皮間葉転換に影響を及ぼすことを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical impact of serum exosomal microRNA-21 as a clinical biomarker in human esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kamohara H, Kinoshita K, Kurashige J, Ishimoto T, Iwatsuki M, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119(6) ページ: 1159-67
  • DOI: 10.1002/cncr.27895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of microRNA-223 regulates the ubiquitin ligase FBXW7 in oesophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Watanabe M, Iwatsuki M, Kinoshita K, Saito S, Hiyoshi Y, Kamohara H, Baba Y, Mimori K, Baba H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(1) ページ: 182-8
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.509
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-200b Regulates Cell Proliferation, Invasion, and Migration by Directly Targeting ZEB2 in Gastric Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Kamohara H, Watanabe M, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Tanaka Y, Kinoshita K, Saito S, Baba Y, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 Suppl 3 ページ: 656-64
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2217-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum microRNA-21 is a novel biomarker in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Kamohara H, Watanabe M, Tanaka Y, Kinoshita K, Saito S, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Baba Y, Baba H.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 106 ページ: 188-92
  • DOI: 10.1002/jso.23064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of Wnt-induced secreted protein-1 (WISP-1/CCN4) in esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Watanabe M, Ishikawa S, Karashima R, Kurashige J, Iwagami S, Iwatsuki M, Baba Y, Imamura Y, Hayashi N, Baba H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 31(3) ページ: 991-7
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/31/3/991.full.pdf+html
  • 査読あり
• [学会発表] miR-223は食道扁平上皮癌において癌抑制遺伝子ユビキチンリガーゼ複合体基質ユニットFBXW7の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藏重淳二、渡邊雅之、岩槻政晃、馬場秀夫、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] 食道扁平上皮癌においてmicroRNA-223は癌抑制遺伝子ユビキチンリガーゼ複合体基質ユニットFBXW7の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藏重淳二、渡邊雅之、田中洋平、木下浩一、齋藤誠哉、岩槻政晃、馬場祥史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Overexpression of microRNA-223 regulates the ubiquitin ligase FBXW7 in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Watanabe M, Iwatsuki M, Baba Y, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: アメリカ合衆国シカゴ
  • 年月日: 20120401-04
• [学会発表] 胃癌におけるmicroRNA-200familyの発現と臨床病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藏重淳二、蒲原英伸、渡邊雅之、田中洋平、木下浩一、齋藤誠也、岩槻政晃、馬場祥史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第84回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(グランキューブ大阪)
  • 年月日: 20120208-10
• [学会発表] MicroRNA-200b regulates Epithelial Mesenchymal Transition by targeting ZEB2 in Gastric Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Junji Kurashige , Masayuki Watanabe, Yukiharu Hiyoshi , Hidenobu Kamohara , Koichi Kinoshita, Seiya Saito, Masaaki Iwatsuki, Yoshifumi Baba , Naoko Hayashi , Hideo Baba
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 胃癌におけるmicroRNA-200bによる浸潤転移機構の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藏重淳二、渡邊雅之、田中洋平、木下浩一、齋藤誠也、日吉幸晴、岩槻政晃、馬場祥史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 20110712-13
• [図書] 最新胃癌学基礎と臨床の最新研究動向「胃癌におけるマイクロRNA-200bの意義」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藏重淳二、渡邊雅之、岩槻政晃、岩上志朗、馬場秀夫
  • 総ページ数: 159-165