胃・大腸がんの腹膜、リンパ節転移に対する新しい光イメージングの基礎的研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591952
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 伊藤 友一 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 研究員 (80397463)
• キーワード: 蛍光イメージング / 腹腔鏡 / ICG近赤外蛍光 / 腹膜転移 / リンパ節転移 / 抗体プローブ

研究概要

本研究の目的は発光、蛍光等の光イメージング法を駆使して、胃がんの臨床上最重要課題である腹膜転移、リンパ節転移の早期診断，治療効果モニタリングのための体外および体内（腹腔鏡）イメージング法に関する基盤技術を確立することである。本年度は体内イメージングについて以下の２点を明らかにした。
１）ICGに対して高感度なCCDカメラを接続し、その画像をリアルタイムにモニター上で観察できる蛍光腹腔鏡を試作し、各種光源（ハロゲン，レーザー光, 波長800 nm）を用いた蛍光イメージングシステムを作製した。また近赤外蛍光色素(ICGあるいはICG封入リポゾーム)標識したcetuximab, trastuzumab抗体を予め転移を形成しておいたマウス腹腔内に注射し、１日後にマウスを屠殺•開腹し、腹膜転移巣、リンパ節転移巣を暗視野で観察し、Ivis Lumina IIを用いた発光(ICG蛍光)イメージと腹腔鏡型ICG蛍光イメージを比較することで本蛍光復腔鏡イメージングシステムの感度，特異性などの性能を検証した。
２）EGFR (HER2)発現の異なる胃がん細胞株４株(GLM-1, MKN-28, MKN-45およびGCIY)にLuciferase(GFP)遺伝子をコードする発現ベクターを導入し、遺伝子発現の強い安定細胞株を作成する。腹膜転移は上記細胞を復腔内接種することにより作成した。胃癌のリンパ節転移モデルはリンパ節転移能を有するGCIY―GFP細胞の皮下移植腫瘍を摘出し，1 mm角に細切した後、ヌードマウスの胃奨膜に包埋同所移植を行うことにより作成した。本モデルを用いて移植２ヶ月後に開腹し、GFP蛍光イメージングを行うと、胃から食道に至る胃所属リンパ節転移巣に蛍光を認め、リンパ節転移モデル作成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of a pathological complete response by four courses of neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer: early results of the randomized phase II COMPASS trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Tanabe K, Nishikawa K, Ito Y, Matsui T, Kimura Y, Hirabayashi N, Mikata S, Iwahashi M, Fukushima R, Takiguchi N, Miyashiro I, Morita S, Miyashita Y, Tsuburaya A, Sakamoto J.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 21 ページ: 213-219
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3055-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accuracy of CT Staging of Locally Advanced Gastric Cancer after Neoadjuvant Chemotherapy: Cohort Evaluation within a Randomized Phase II Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Tanabe K, Nishikawa K, Ito Y, Matsui T, Kimura Y, Hasegawa S, Aoyama T, Hayashi T, Morita S, Miyashita Y, Tsuburaya A, Sakamoto J.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 21 ページ: 385-389
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3615-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Durable response of human epidermal growth factor receptor-2-positive gastric adenosquamous carcinoma to trastuzumab-based chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Yatabe Y, Nitta S, Ito Y, Muro K.
  • 雑誌名: Case Rep Oncol 巻: 7 ページ: 210-216
  • DOI: 10.1159/000362088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lapatinib sensitivities of two novel trastuzumab-resistant HER2 gene-amplified gastric cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y, Tanaka H, Murakami H, Ito Y, Furuya T, Kondo E, Kodera Y, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0290-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] New whole-body multimodality imaging of gastric cancer peritoneal metastasis combining fluorescence imaging with ICG-labeled antibody and MRI in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Ito Y, Matsushima S, Tsuchida D, Ogasawara M, Hasegawa J, Misawa K, Kondo E, Kaneda N, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0316-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【切除可能なStage IV胃癌に対する外科治療】手術の適応と成績 腹腔洗浄細胞診陽性例 CY1胃癌に対する集学的治療(解説/特集) (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友一、三澤一成、伊藤誠二
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 68 ページ: 1446-1449
  • 査読あり
• [雑誌論文] “胃癌腹腔内微小転移のメカリズムとその検出“ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西速夫、舎人 誠、村上弘城、伊藤友一、三澤一成、伊藤誠二.
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 68 ページ: 636-640
  • 査読あり
• [学会発表] 光イメージングとMRIを融合した胃癌腹膜転移に対するMultimodalityイメージング
  • 著者名/発表者名: 伊藤友一, 中西 速夫, 伊藤 誠二, 三澤 一成, 植村 則久, 木村 賢哉, 千田 嘉毅, 安部 哲也, 小森 康司, 金光 幸秀, 佐野 力, 清水 泰博, 木下 平
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] 食道・胃外科領域の手術法の工夫 腹腔鏡下胃全摘(LATG)術後の再建法 Endo-Stichを用いた食道 空腸吻合とY脚空腸パウチ作成
  • 著者名/発表者名: 伊藤友一, 三澤 一成, 伊藤 誠二, 川合 亮佑, 植村 則久, 木下 敬史, 木村 賢哉, 千田 嘉毅, 安部 哲也, 小森 康司, 佐野 力, 清水 泰博, 木下 平
  • 学会等名: 第26回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)