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2013 年度 実績報告書

GSK3β阻害による消化器がん治療法の開発と分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23591955
研究機関金沢大学

研究代表者

廣瀬 まゆみ  金沢大学, がん進展制御研究所, 博士研究員 (00353524)

研究分担者 源 利成  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323)
川上 和之  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00293358)
キーワード消化器がん / GSK3beta / Drug repositioning / 細胞運動 / 細胞増殖
研究概要

GSK3betaはセリン・スレオニンリン酸化酵素であり,糖代謝の制御、細胞の増殖・分化・運動などに関与する多機能酵素である。我々は、GSK3betaが、がん細胞で過剰発現と異常活性を示し、がん細胞の生存、増殖や遊走を維持、促進することを大腸がんや膵臓がんなどの消化器がん細胞株用いてin virtoおよびin vivoにおいて証明してきた。現在、開発が進められているGSK3beta阻害剤は治療薬に至っていない。そこで、本来の薬効とは関係なくGSK3beta阻害効果が報告されている既存医薬品での大腸がんおよび膵臓がんの治療効果を検討した。すなわち、オランザピン[向精神薬]、シメチジン[ヒスタミンH2受容体阻害剤]、バルプロン酸[抗てんかん薬]、ヒドロキシクロロキン[SLE、抗マラリア治療薬]、ゲミフロキサシン[抗菌剤]について、がん細胞におけるGSK3beta酵素阻害効果と、細胞の生存・運動性に対する効果を検討した。医薬品は薬理学的濃度の範囲で濃度依存的にグリコーゲン合成酵素のリン酸化を阻害し、かつ細胞運動を阻害した。その効果は、2種混合処理することにより、単剤使用よりも効果的であった。細胞増殖阻害実験では、単独使用(薬理学的濃度)でがん細胞の生存を阻害しなかったが、2種類の医薬品を処理することにより、ある種の組み合わせは、がん細胞の生存を阻害した。特にハイドロキシクロロキンと他の薬剤と組み合わせる事により高い抑制効果があった。以上の結果は、既存医薬品をDrug repositioningとして利用した安全性と有効性の高いGSK3betaを分子標的とした大腸がん治療のための臨床試験開始の足がかりになり得ることを示唆した。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3 beta is involved in pancreatic cancer cell invasion and resistance to therapy2013

    • 著者名/発表者名
      Kitano Y., Shimasaki T., Chikano Y., Nakada M., Hirose M., Higashi T., Ishigaki Y., Endo Y., Takino T., Sato H., Sai Y, Miyamoto K., Motoo Y, Minamoto T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(2) ページ: e55289

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055289

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/

    • 査読あり
  • [学会発表] Therapeutic effect of the cocktail of GSK3β-inhibiting drugs against colon cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Hirose, Takahiro Domoto, Toshinari Minamoto
    • 学会等名
      金沢国際がん生物学シンポジウム&アカデミア創薬シンポジウム
    • 発表場所
      金沢・エクセル東急
    • 年月日
      20140123-20140124
  • [学会発表] GSK3β阻害作用を有する医薬品の大腸がんに対する治療効果2013

    • 著者名/発表者名
      廣瀬まゆみ、堂本貴寛、源利成
    • 学会等名
      第72回日本癌学界学術総会
    • 発表場所
      横浜・パシフィコ横浜
    • 年月日
      20131003-20131005
  • [学会発表] 大腸がん細胞の糖代謝特性におけるGSK3β の病的作用2013

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛、廣瀬まゆみ、曽我朋義、江角浩安、源利成
    • 学会等名
      第72回日本癌学界学術総会
    • 発表場所
      横浜・パシフィコ横浜
    • 年月日
      20131003-20131005
  • [学会発表] 既存医薬品を用いたGSKβ阻害による大腸がん治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      廣瀬まゆみ、堂本貴寛、源利成
    • 学会等名
      第24回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      金沢・石川県立音楽堂
    • 年月日
      20130905-20130906
  • [学会発表] 大腸がんの糖代謝経路におけるGSKβの機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛、廣瀬まゆみ、紙健次郎、曽我朋義、江角浩安、源利成
    • 学会等名
      第24回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      金沢・石川県立音楽堂
    • 年月日
      20130905-20130906
  • [備考] 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御研究分野

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/mccb/10.html

  • [備考] 金沢大学がん研究所腫瘍制御研究分野

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/index.html

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公開日: 2015-05-28  

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