大腸癌におけるケモカイン・ケモカインレセプターの発現とメカニズムの検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591957
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 山口 明夫 福井大学, 医学部, 教授 (10174608)
• 研究分担者: 五井 孝憲 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (60225638)
• キーワード: ケモカイン / CXCR4 / CXCL12

研究概要

ケモカインが白血球遊走因子として報告され、その後多様な生物学的活性も明らかとなりつつある。最近では癌細胞の浸潤、転移にもケモカイン・ケモカインレセプターの発現が重要な役割を示すことが推測されている。本年度の興味深い結果として、大腸癌原発巣ならびに大腸隣接正常粘膜からRNAを抽出、cDNA作製後、ケモカイン・ケモカインレセプターDNAチップにて発現の異なる分子を検索したところ、最も発現が増強される分子はケモカインレセプター：CXCR4 であることが確認された。また大腸癌細胞株(CXCR4 高発現型)に対してSi-RNAによるCXCR4 mRNA発現を抑制するとコントロールと比較して有意にmigrationの低下が認められた。
さらに大腸癌細胞株を抗癌剤：5-FUにて処理後、CXCR4の刺激剤であるCXCL12を暴露させると、コントロール大腸癌細胞株(5-FU無処理)の浸潤能を100%とすると5-FU暴露大腸細胞株では浸潤能が25%低下することが認められた。