大腸癌におけるｐ５３およびオートファジー機能解明と治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591966
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 宮本 裕士 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (80551259)
• 研究分担者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20240905) ; 林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (20452899) ; 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 大腸癌 / オートファジー / p53 / colorectal cancer

研究概要

今回我々は p53 status 及びオートファジーの活性が大腸癌における抗癌剤感受性に与える影響について検証することを目的とした。
1.大腸癌細胞株において、p53Knockdown(KD)細胞及びcontrol細胞にDNA障害を加えた所、オートファジーの誘導が認められ、p53KD細胞においてLC3IIの集積が強かった。また、siATG5で処理したのちに5-FUによるDNA障害を加えた所、p53KD細胞はアポトーシスの程度が低い傾向が認められた。
2.化学療法後の大腸癌肝転移切除サンプルを用いてオートファジー関連蛋白の免疫組織染色を行った。ある分子は高発現群においてリンパ管浸潤が有意に高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the necessity of primary tumor resection for synchronous metastatic colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Watanabe M, Sakamoto Y, Shigaki H, Murata A, Sugihara H, Etoh K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba Y, Iwagami S, Yoshida N, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (Epub ahead of print)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24623012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascia lata onlay patch for repairing infected incisional hernias (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Watanabe M, Ishimoto T, Baba Y, Iwagami S, Sakamoto Y, Yoshida N, Masuguchi S, Ihn H, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0936-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy and targeted therapy for patients with initially unresectable colorectal liver metastases, focusing on conversion hepatectomy and long-term survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Miyamoto Y(equal contributor), Sakamoto Y, Imai K, Nitta H, Hayashi H, Chikamoto A, Watanabe M, Ishiko T, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 Suppl 3 ページ: 405-13
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3577-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44v6 expression is related to mesenchymal phenotype and poor prognosis in patients with colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Okabe H, Watanabe M, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba Y, Tanaka Y, Kurashige J, Miyamoto Y, Baba H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29(4) ページ: 1570-8
  • DOI: 10.3892/or.2013.2273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic resection combined with radiofrequency ablation for initially unresectable colorectal liver metastases after effective chemotherapy is a safe procedure with a low incidence of local recurrence (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Beppu T, Chikamoto A, Miyamoto Y, Nakagawa S, Kuroki H, Okabe H, Hayashi H, Sakamoto Y, Watanabe M, Kikuchi K, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18(5) ページ: 847-55
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0471-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【抗がん剤または分子標的薬治療の効果判定と変更のタイミング-私はこうしている-(その1)】大腸癌における抗がん剤治療の効果判定と変更のタイミング (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士、坂本快郎、尾崎宣之、石本崇胤、岩槻政晃、馬場祥史、岩上志朗、吉田直矢、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 雑誌名: 癌と化学療法39 巻: 39(9) ページ: 1326-1329
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ab8gtkrc/2012/003909/005&name=1326-1329j&UserID=133.95.84.91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of transcription- reverse transcription concerted reaction method for detecting circulating tumor cells in patients with colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Hayashi N, Imamura Y, Tanaka Y, Kinoshita K, Kurashige J, Saito S, Karashima R, Hirashima K, Nagai Y, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Baba Y, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(6) ページ: 2060-5
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1889-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腸癌のリンパ節中微量癌細胞検出の意義2～MASA法～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、林尚子、渡邊雅之、石本崇胤、馬場祥史、宮本裕士、馬場秀夫
  • 雑誌名: 大腸癌FRONTIER 巻: 5 ページ: 41-44
  • URL: http://med.m-review.co.jp/magazine/detail1/J46_5_1_41-44.html
• [雑誌論文] Possible existence of lysosome-like organella within mitochondria and its role in mitochondrial quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Kitamura N, Nakamura Y, Futamura M, Miyamoto T, Yoshida M, Ono M, Ichinose S, Arakawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1) ページ: e16054
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0016054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura N, Nakamura Y, Miyamoto Y, Miyamoto T, Kabu K, Yoshida M, Futamura M, Ichinose S, Arakawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1) ページ: e16060
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0016060
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腸癌における分子標的治療Convention therapyを念頭においた切除不能大腸癌肝転移に対する分子標的治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美馬浩介、別府透、林尚子、増田稔郎、宮本裕士、近本亮、石河隆敏、渡邊雅之、高森啓史、馬場秀夫
  • 雑誌名: 外科 巻: 73 ページ: 257-261
• [雑誌論文] 大腸癌発癌におけるSPINK1の発現と意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井田智、宮本裕士、坂本快郎、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 53 ページ: 627-631
• [雑誌論文] Simultaneous laparoscopic resection of primary tumor and liver metastases for colorectal cancer : Surgical technique and short-term outcome
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Beppu T, Sakamoto Y, Imai K, Hayashi H, Nitta H, Ishiko T, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: (accept)
  • 査読あり
• [学会発表] 当院におけるbevacizumabを使用した切除不能大腸癌症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士、坂本快郎、井田智、長井洋平、石本崇胤、岩槻政晃、馬場祥史、岩上志朗、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第45回制癌剤適応研究会
  • 発表場所: 東京都・国際ファッションセンター(両国)
  • 年月日: 2012-03-02
• [学会発表] Evaluation of the necessity of primary tumor resection for synchronous metastatic colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Sakamoto Y, Ida S, Watanabe M, Baba H.
  • 学会等名: ASCO 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 大腸癌肝転移切除後の術後補助療法としてのFOLFOX療法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士、坂本快郎、井田智、齋藤誠哉、土居浩一、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 東京都・ホテルニューオータニ
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Effects of obesity in laparoscopic surgery for colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Baba H, Yamaguchi S.
  • 学会等名: INTERNATIONAL SURGICAL WEEK 2011
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] 高齢者大腸癌症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士, 林尚子、斎藤誠哉、平島浩太郎、辛島龍一、長井洋平、岩槻政晃、馬場祥史、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Laparoscopic palliative resection of primary tumor for stage iv colorectal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Ishii S, Tashiro J, Satoh T, Baba H, Yamaguchi S.
  • 学会等名: EAES
  • 発表場所: Turin, Italy
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 同時性肝転移を有する大腸癌患者に対する腹腔鏡補助下大腸・肝同時切除術の検討/ Simultaneous laparoscopic resection of primary colorectal cancer and synchronous liver metastases (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士、林尚子、今村裕、長井洋平、岩上志朗、増田稔郎、近本亮、石河隆俊、渡邊雅之、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 誌上
  • 年月日: 2011-05-27