がん特異的ラジカルスカベンジ制御に基づく新しい癌休眠療法の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 猪股 雅史 大分大学, 医学部, 准教授 (60315330)
• 研究分担者: 北野 正剛 大分大学, 法人本部, 学長 (90169871) ; 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707) ; 野口 隆之 大分大学, 医学部, 病院長 (90156183) ; 衛藤 剛 大分大学, 医学部, 講師 (00404369) ; 平塚 孝宏 大分大学, 医学部, 医員 (20600886)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 小腸大腸肛門外科学 / 腫瘍学

研究概要

癌特異的ラジカルスカベンジャー作用に基づく新しい癌治療法の開発を目的とした。新規抗酸化剤アルファリポ酸誘導体およびビタミンE誘導体を投与し、大腸がん細胞株HT-29、胃癌細胞株MKN45P を用い腫瘍増殖や腹膜播種転移への影響をin vitroおよびin vivoにて検討した。その結果、新規抗酸化物質の投与は、in vitro, in vivoともに腫瘍増殖抑制効果を示し、腹膜播種モデルにおける播種結節の大きさの抑制を示した。その機序には、MAPキナーゼのリン酸化を介したG2/M期での細胞周期停止、ネクローシス、オートファジーなどの非アポトーシス細胞死の関与が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Bolus injection of newly synthesized vitamin E derivative ETS-GS for the treatment of acute severe ulcerative colitis in a mouse model. New vitamin E derivative for acute severe UC. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka T, Inomata M, Hagiwara S, Kono Y, Shiraishi N, Noguchi T, Kitano S.
  • 雑誌名: Int J colorectal Dis. 巻: 28(3) ページ: 305-11
  • DOI: 10.1007/s00384-012-1502–y
  • 査読あり
• [雑誌論文] DHL-TauZnNa, a newly synthesizedα-lipoic acid derivative, induces autophagy in human colorectal cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka T, Inomata M, Kono Y, Yokoyama S, Shiraishi N, Kitano S.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29(6) ページ: 2140-2146
  • DOI: 10.3892/or.2013.2394
  • 査読あり
• [雑誌論文] A newly synthetic vitamin E derivative, E-Ant-S-GS, attenuates lung injury caused by cecal ligation and puncrure- unduced sepsis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono Y, Inomata M, Hagiwara S, Shiraishi N, Noguchi T, Kitano S.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 151(3) ページ: 420-426
  • DOI: 10.1016/j.surg.2011.08.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiproliferative effects of a newα-lipoic acid derivative, DHL-HisZnNa, in HT29 human colon cancer cells in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono Y, Inomata M, Hagiwara S, Hiratsuka T, Suzuki K, Koga H, Shiraishi N, Noguchi T, Kitano S.
  • 雑誌名: Expert Opinion On Therapeutic Targets 巻: 16 ページ: S103-109
  • DOI: 10.1517/14728222.2011.640320
  • 査読あり
• [学会発表] 新規αリポ酸誘導体DHLHZnのオキサプラチン誘導末梢神経障害に対する抑制効果;ラットモデルにおける検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉田諭、二日市琢良、草野徹、中嶋健太郎、平塚孝宏、赤木智徳、柴田智隆、上田貴威、當寺ヶ盛学、白下英史、衛藤剛、猪股雅史、野口剛、白石憲男、北野正剛
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-12-03
• [学会発表] Antitumor effects of a newα-lipoic acid derivative,DHL-HisZnNa,are mediated by G1 cell cycle arrest in HT29 human colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kono, Masafumi Inomata, Takahiro Hiratsuka, Takashi Masuda, Teijiro Hirashita, Fumitaka Yoshizumi, Norio shiraishi, Seigo Kitano
  • 学会等名: International Surgical Week 2011
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] The alpha-lipoic acid derivative, sodium zinc dihydrolipoylhistidinate (DHLHZn), reduces chemotherapy- induced alopecia in a rat model (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Inomata, Yohei kono, Takahiro Hiratsuka, Fumitaka Yoshizumi, Norio Shiraishi, Satoshi Hagiwara, Tsuyoshi Noguchi, Seigo Kitano
  • 学会等名: International Surgical Week 2011
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Effect of A Newα-lipoic Acid Dervative, DHL-HisZn, on Cancer Cell Growth in HT29 Human Colon Cancer Cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kono, Masafumi Inomata, Takahiro Hiratsuka, Kazumi Ogata, Seigo Kitano
  • 学会等名: OOTR 7th Annual Conference
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] The Effectiveness of A New Alpha-lipoic Acid Derivative, Sodium Zinc Dihydrolipoylhistidenate (DHLHZn), in Preventing Chemotherapy-induced Alopecia (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Inomata, Yohei Kono, Takahiro Hiratsuka, Kazumi Ogata, Seigo Kitano
  • 学会等名: OOTR 7th Annual Conference
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Antiproliferative Effect of Newly Synthetic Antioxidant,αLipoic Acid Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Hiratsuka, Masafumi Inomata, Yohei Kono, Kazumi Ogata, Seigo Kitano
  • 学会等名: OOTR 7th Annual Conference
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2011-05-13