ＥＳ腸管を利用した選択的神経分化法の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591969
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 三澤 裕美 奈良県立医科大学, 医学部, その他 (50281275)
• 研究分担者: 高木 都 奈良県立医科大学, 医学部, 特任教授 (00033358) ; 松吉 ひろ子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10448772)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 胚性幹細胞 / ES腸管 / セロトニン４受容体 / 腸壁内神経

研究概要

マウス胚性幹(ES)細胞から「蠕動様」の運動を発生する腸管（ES腸管）を安定してつくることができる。この腸管には「蠕動様」運動を発生させるペースメーカ細胞(ICC)は分化誘導因子なしで安定的に分化誘導させることができる。
本研究では、このES腸管の作成過程で特定の神経分化誘導因子（セロトニン4受容体刺激薬）を作用させ、より完全な蠕動運動を示すES腸管の作成に成功した。
この研究成果は腸壁内神経欠損による腸疾患の病態解明や治療への手がかりとなりうる。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging of enteric neurogenesis in the deep tissue of mouse small intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kato G, Kawahara I, Luo Y, Obata K, Misawa H, Ishikawa T, Kuniyasu H, Nabekura J, Takaki M.
  • 雑誌名: PLoS 巻: 8(1) ページ: e54814
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054814
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro morphological bud formation in organ-like three-dimensional structure from mouse ES cells induced by FGF10 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi T, Takaki M, Misawa H, Suzuki H, Ueta Y.
  • 雑誌名: Commun Integr Biol 巻: 5(4) ページ: 1-4
  • DOI: 10.4161/cib.20093
  • 査読あり
• [雑誌論文] The comparison of effects of a selective 5-HT reuptake inhibitor versus a 5-HT4 receptor agonist on in vivo neurogenesis at the rectal anasotomosis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Kuniyasu H, Matsuyoshi H, Goto K, Obata K, Misawa H, Fujii H, Takaki M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 302 ページ: G588-G597
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00284.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro enhanced differentiation of neural networks in ESgut-like organ from mouse ES cells by a 5-BT4-receptor activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Misawa H, Matsuyoshi H, Kawahara I, Goto K, Zhang GX, Obata K, Kuniyasu B.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406 ページ: 529-533
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.02.072
  • 査読あり
• [学会発表] 5-HT4受容体居性化を介したin vitro神経分化促進作用とin vivo神経再生・新生促進作用 (シンポジウム消化器疾患における5-HT受容体を標的にした新たな創薬展開) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木 都, 三澤 裕美, 松吉 ひろ子, 川原 勲, 後藤 桂, 小畑 孝二, 國安弘基
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬fluvoxamine(SSRI)のin vitro神経分化,in vivo神経再生・新生作用に対する効果:セロトニン4受容体刺激薬との比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木 都, 川原 勲, 三澤裕美, 後藤桂, 松吉ひろ子, 小畑孝二, 國安弘基
  • 学会等名: 第13回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 栃木総合文化センター栃木
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] ES gut-like organ (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Misawa H, Matsuyoshi H, Kuniyasu H.
  • 学会等名: An annual meeting of The Korean Society of Smooth Muscle Research in Seoul National University Bundang Hospital
  • 年月日: 2011-06-18