ＨＳＰ２７を標的とした新しい大腸癌治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591970
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石井 良幸 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30255468)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Heat shock protein 27 / Colorectal cancer / Biomarker / Drug sensitivity

研究概要

HSP27発現が高い大腸癌細胞株では5-FU感受性は低く、またHSP27発現抑制により5-FU感受性は増強した。さらに、リン酸化阻害によるHSP27機能抑制によっても5-FU感受性は増強した。同様にCPT-11／l-OHPの感受性はHSP27発現レベルと逆相関した。また、抗EGF-R抗体薬はHSP27発現またリン酸化を抑制し、CPT-11の感受性を増強した。治癒切除大腸癌症例の術後補助化学療法群では、HSP27低発現群では高発現群に比較し無再発生存率は有意に良好であった。
以上より、HSP27は大腸癌における抗癌剤の感受性バイオマーカーであるとともに、新たな治療標的になり得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of heat shock protein 27 phosphorylation promotes sensitivity to 5-fluorouracil in colorectal cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Ishii Y, Tsuruta M, Okabayashi K, Hasegawa H, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of heat shock protein 27 expression promotes 5-fluorouracil sensitivity in colon cancer cells in a xenograft model (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R, Ishii Y, Ochiai H, Matsunaga A, Endo T, Hasegawa H, and Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 28(4) ページ: 1269-1274
  • DOI: 10.3892/or.2012.1935
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌に対する分子標的治療薬(抗EGFR抗体薬)の効果におけるHeat Shock Protein 27の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田隆,石井良幸,長谷川博俊,遠藤高志,岡林剛史,瀬尾雄樹,菊池弘人,清島亮,北川雄光
  • 学会等名: 第68回の本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-07-17
• [学会発表] 大腸癌におけるバイオマーカーおよび治療標的としてのHeat Shock Protein 27 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井良幸,落合大樹,松永篤志,石田隆,遠藤高志,長谷川博俊,北川雄光
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 大腸癌における5-fluorouracil感受性の規定因子としてのHeat shock protein 27について, Heat shock protein 27 as a regulator of 5-fluorouracil sensitivity in colorectal cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 松永篤志,石井良幸,長谷川博俊,遠藤高志,落合大樹,星野大樹,星野好則,茂田浩平,瀬尾雄樹,星野剛,北川雄光
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05