切除不能大腸癌に対する抗癌剤感受性予測遺伝子による個別化医療の実践

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591972
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 緑川 泰 日本大学, 医学部, 助教 (10292905)
• キーワード: 薬剤感受性 / 切除不能大腸癌 / FOLFOX / ランダムフォレスト / 遺伝子発現解析

研究概要

薬剤投与時に見られる応答性や副作用の個体差はゲノム多型や発現遺伝子の影響を受けると考えられる。特に抗癌剤投与では無効例に対して長期間に渡り投与を行いQOLを著しく低下させる可能性があり、投与前にその有効性を予測することが重要である。発現解析により患者の層別化を行うには薬剤投与の条件を患者間で整え、かつ解析可能な数を揃えることが困難である。本研究では切除不能大腸癌に対するFOLFOX治療開始前の凍結保存している87例よりRNAを抽出し、これらを利用して遺伝子発現解析により抗癌剤感受性を高確率で予測することによる個別化医療の実践を目的とした。
まず、抽出したRNAによりGeneChipにより約25000種類の遺伝子発現を包括的に解析し、このデータをランダムフォレスト法によりFOLFOX感受性に関与する遺伝子群を抽出した。さらにこの遺伝子群の正当性を評価するためにout-of-bags法によりトレーニングセットとテストセットにサンプルをわけ、データの再現性を確認し得た。
これらの方法は遺伝子発現解析による薬剤感受性を投与前に予測可能であることを示唆するものであり、将来的には種々の薬剤感受性を予測することにより個別化医療実践の可能性を示唆する研究結果である。

研究成果

• [雑誌論文] MKK7 mediates miR-493-dependent suppression of liver metastasis of colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sato A, Aihara Y, Ikarashi Y, Midorikawa Y, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 425-430
  • DOI: 10.1111/cas.12380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good Candidates for a Third Liver Resection of Colorectal Metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Takayama T, Okada S, Iwama A, Midorikawa Y, Moriguchi M, Nakayama H, Higaki T, Sugitani M.
  • 雑誌名: World J Suegery 巻: 37 ページ: 847-853
  • DOI: 10.1007/s00268-012-1887-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulated phosphatidylcholine (16:0/16:1) in human colorectal cancer; possible involvement of LPCAT4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurabe N, Hayasaka T, Ogawa M, Masaki N, Yoshimi Ide Y, Waki M, Nakamura T, Kurachi K, Kahyo T, Shinmura K, Midorikawa Y, Sugiyama Y, Setou M, Sugimura H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1295-1302
  • DOI: 10.1111/cas.12221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic background and clinical applications of indocyanine green-fluorescence imaging of hepatocellular carcinoma Short running head: ICG-fluorescence imaging of HCC. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa T, Masuda K, Urano Y, Kawaguchi Y, Satou S, Kaneko J, Hasegawa K, Shibahara J, Fukayama M, Tsuji S, Midorikawa Y, Aburatani H, Kokudo N.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 ページ: 440-448
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3360-4
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of mutation patterns using exome sequencing for stepwise progression of hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 緑川 泰
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] RNAシークエンシングエクソームシークエンスによる肝癌多段階発癌メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 緑川 泰
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-20130413
• [図書] 肝癌診療Q&A (2013)
  • 著者名/発表者名: 緑川 泰
  • 総ページ数: 125-128
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] メタボ肝癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 緑川 泰
  • 総ページ数: 81-88
  • 出版者: アークメディア