スプライシング因子阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の併用効果の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 冨田 尚裕 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00252643)
• 研究分担者: 山野 智基 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00599318)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: スプライシング因子 / 阻害剤 / 遺伝子変異

研究概要

SF3B1阻害剤FR901464（FR)を用い、SF3B1阻害とSF3B1遺伝子変異の意義を検討した。FRは癌細胞に対しin vitroで強い細胞傷害性を示し、コドン1074の変異が薬剤耐性と相関した。この変異は大腸癌患者245人で認められず、全エクソンでもDLD1細胞でエクソン10に遺伝子変異を認めたのみであった。FRは毒性が強く、動物実験で抗腫瘍効果が得られなかったがFR耐性細胞は親細胞に比べ腫瘍増殖が抑制されていた。マイクロアレイ解析でFRは細胞周期、Fanconi貧血、相同組み換え、塩基除去修復などのパスウェイを抑制していた。これらからSF3B1は大腸癌の有望な分子標的と考えられた。

研究成果

• [学会発表] Influence of SF3B1 gene mutation is different from that of SF3B1 inhibitor in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yamano, Naohiro Tomita, et al.
  • 学会等名: AACR2014
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-08
• [学会発表] SF3B1 inhibitor as a novel molecular targeted drug candidate for colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yamano, Naohiro Tomita, et al.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Low frequencies of SF3B1 mutations indicate SF3B1 inhibitor as a novel molecular targeted drug for colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yamano, Naohiro Tomita, et al.
  • 学会等名: AACR2013
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Effect of cytotoxicity and transgene expression by FR901464 in human colon cancer cells and its resistant cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yamano, Naohiro Tomita, et al.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] スプライシング因子阻害剤FR901464とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の大腸癌細胞株への増殖抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浜中美衣、山野智基、冨田尚裕ら
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] スプライシング因子SF3B1阻害剤FR901464の大腸癌細胞における細胞傷害性と導入遺伝子発現への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野智基、冨田尚裕ら
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03