大腸ポリポーシスにおける日本人型ＭＵＴＹＨ遺伝子異常の実態とその検出法の確立

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591977
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京工業大学 (2013-2014); 公益財団法人がん研究会 (2011-2012)
• 研究代表者: 瀧 景子 東京工業大学, 資源化学研究所, 産学官連携研究員 (50332284)
• 連携研究者: 新井 正美 公益財団法人がん研究会有明病院, 遺伝子診療部, 部長 (20232027)
• 研究協力者: 佐藤 友理 がん研究会有明病院, 遺伝子診療部, 助手 ; 芦原 有美 がん研究会有明病院, 遺伝子診療部, 認定遺伝カウンセラー ; 喜多 瑞穂 がん研究会有明病院, 遺伝子診療部, 認定遺伝カウンセラー ; 上野 雅資 がん研究会有明病院, 消化器センター, 下部消化管担当部長 ; 五十嵐 正広 がん研究会有明病院, 消化器センター, 内視鏡診断部部長 ; 福長 洋介 がん研究会有明病院, 消化器センター, 医長 ; 長山 聡 がん研究会有明病院, 消化器センター, 医長 ; 田島 郁文 医療法人社団寿山会田島病院, 院長
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: MUTYH / 家族性大腸腺腫症 / FAP / MAP / 大腸ポリポーシス / ミスマッチ修復 / 大腸癌 / MYH

研究成果の概要

多発大腸腺腫の臨床所見から家族性大腸腺腫症(FAP)と診断されながら、生殖細胞系列にAPC遺伝子変異が同定されない症例（APC -）が30%程度あり、解析系を整備し病態解明に取り組んだ。生殖細胞系列APC (-)14例（30個以上の腺腫）中３例にAPC体細胞モザイク変異が認められた。MUTYH遺伝子変異については、明白な病的変異やゲノム再編成はなく、IVS10-2A>Gヘテロ接合体を3例認めた。70歳以上で癌罹患歴のない115人との比較でリスクを検討し、オッズ比5.4 (95%信頼区間1.22-24.0)を得た。罹患リスクへの関与が示唆されたので、さらに症例を蓄積し、今後検証する必要がある。

自由記述の分野

分子生物学, 臨床遺伝学, 放射線生物学