肝類洞機能を重視した新しい視点に基づく人工肝臓補助システムの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591984
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 藤井 秀樹 山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (30181316)
• 研究分担者: 河野 寛 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (40322127)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 肝不全 / 人工肝補助装置 / 肝Kupffer細胞 / GCSF / M-CSF / 新生血管 / IL-17 / 脾臓摘出

研究概要

肝実質細胞とクッパー細胞が共存する人工肝補助装置の開発には、クッパー細胞の多様な機能を解明することが重要である。IL-17Aノックアウトマウス(IL-17AKO)の検討からIL-17Aは肝細胞障害を防御するkey cytokineであった。またIL-17AKOとワイルドタイプマウス(WT)に肝切除を施行し、IL-17AKOでは肝再生が遅延することを明らかにした。またクッパー細胞を中心としたサイトカインカスケードに脾臓が関与していることを脾臓摘出モデルから検討した。その結果WTの脾臓摘出モデルでは肝再生が遅延した。肝再生には脾臓由来のCD４陽性リンパ球が産生するIL-17Aがきわめて重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Typical fibrolamellar hepatocellular carcinoma in a Japanese boy : report of a case (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Amemiya H, Kawaida H, Okamoto H, Hosomura N, Asakawa M, Sano K, Motosugi U, Ichikawa T, Nakazawa T, Fujii H.
  • 雑誌名: Surg Today
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0653-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic criteria for pancreaticobiliary maljunction 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamisawa T, Ando H, Hamada Y, Fujii H, Koshinaga T, Urushihara N, Itoi T, Shimada H.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci.
  • DOI: 10.1002/jhbp.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of a hypovascular hepatic nodule sh owing hypointensity on hepatocyte-phase image is a risk factor for hyp ervascular hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Ichikawa T, Motosugi U, Sano K, Morisaka H, Enomoto N, Mat suda M, Fujii H, Araki T.
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging
  • DOI: 10.1002/jmri.24164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage colony-stimulating factor plays a pivotal role in chemically induced hepatocellular carcinoma in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Kono H, Furuya S, Hirayama K, Tsuchiya M, Fujii H.
  • 雑誌名: He patol Res.
  • DOI: 10.1111/hepr.12174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extrahepatic bile duct measurement by using transa bdominal ultrasound in Japanese adults : multi-center prospective study (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoi T, Kamisawa T, Fujii H, Inui K, Maguchi H, Hamada Y, Nakano T, And o H, Koshinaga T, Shibagaki K, Obayashi T, Miyazawa Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48(9) ページ: 1045-50
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0702-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MAPK Pathway Is a Predominant Regulator of HLA-A Expression in Es ophageal and Gastric Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Shiraishi K, Mueller A, I zawa S, Kua LF, So J, Yong WP, Fuji i H, Seliger B, Kiessling R, Kono K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(12) ページ: 6261-72
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cervical lymph node d issection for clinically submucosal carcinoma of the thoracic esophagu ss (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosugi S, Kawaguchi Y, Kanda T, Ish ikawa T, Sakamoto K, Akaike H, Fuji i H, Wakai T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 20(12) ページ: 4016-21
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3141-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bayesian prediction for liver fibrosis staging : combined use of elastography and serum fibrosis markers (2013)
  • 著者名/発表者名: Motosugi U, Ichikawa T, Araki T, Matsuda M, Fujii H, Enomoto N.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 58(1) ページ: 450-1
  • DOI: 10.1002/hep.26144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatobiliary reflux in individuals with a normal pancreaticobiliary junction : a prospective multicenter study. The committee of Diagnostic Criteria of The Japanese Study Group on Pancreaticobiliary Maljunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Horaguchi J, Fujita N, Kamisawa T, Honda G, Chijiiwa K, Maguchi H, Tan aka M, Shimada M, Igarashi Y, Inui K, Hanada K, Itoi T, Hamada Y, Kosh inaga T, Fujii H, Urushihara N, And o H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0837-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early hepatocellular carci nomas showing isointensity or hyper intensity in gadoxetic acid-enhanced, hepatocyte-phase magnetic resonance images (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen N, Motosugi U, Sano K, Ichikawa T, Nakano M, Morisaka H, Ichikawa S, Matsuda M, Fujii H, Enomoto N, Araki T.
  • 雑誌名: J Comput Assist Tomogr 巻: 37(3) ページ: 466-9
  • DOI: 10.1097/RCT.0b013e3182873799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time diagnosis of chemically induced hepatocellular car cinoma using a novel mass spectrome try-based technique (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Mandal MK, Hara M, Fuj ii H, Chen LC, Tanabe K, Hiraoka K, Takeda S.
  • 雑誌名: Anal Biochem 巻: 4 41(1) ページ: 32-7
  • DOI: 10.1016/j.ab.2013.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small-cell carcinoma of the breast with squamou s differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Bussolati G, Castellano I, Marchiò C, Daniele L, Molinaro L, Kondo T, Katoh R, Inoue S, Fujii H, Sugai T, Sapino A.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63(5) ページ: 739-741
  • DOI: 10.1111/his.12201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A plays a pivotal role after partial hepatectomy in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya S, Kono H, Hara M, Hirayama K, Tsuchiya M, Fujii H.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 184(2) ページ: 838-46
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.03.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A plays a pivotal role in cholest aticliver fibrosis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Kono H, Furuya S, Hirayama K, Tsuchiya M, Fujii H.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 183(2) ページ: 574-82
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.03.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lapatinib acts on gastric cancer through both antiproliferative function and augmentation of trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi K, Mimura K, Izawa S, Inoue A, Shiba S, Maruyama T, Watanabe M, Kawaguchi Y, Inoue M, Fujii H, Kono K.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 16(4) ページ: 571-580
  • DOI: 10.1007/s10120-012-0219-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased prevalence of tumor-in filtrating regulatory T cells is closely related to their lower sensitivity to H2O2-induced apoptosis in gastric and esophageal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa S, Mimura K, Watanabe M, Maruyama T, Kawaguchi Y, Fujii H, Kono K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62(1) ページ: 161-70
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1327-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver stiffness measured by magnetic resonance elastography as a risk factor for hepatocellular carcinoma : a preliminary case-control study (2013)
  • 著者名/発表者名: Motosugi U, Ichikawa T, Koshiishi T, Sano K, Morisaka H, Ichikawa S, Enomoto N, Matsuda M, Fujii H, Araki T.
  • 雑誌名: Eur Radiol 巻: 23(1) ページ: 156-62
  • DOI: 10.1007/s00330-012-2571-6
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_Index.Main