| 研究課題/領域番号 |
23591986
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
伊神 剛 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50420378)
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| 研究分担者 |
梛野 正人 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20237564)
横山 幸浩 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80378091)
國料 俊男 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (60378023)
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| キーワード | Senescence / HJURP |
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| 研究概要 |
細胞老化とはテロメア短縮に起因する不可逆的な細胞の分裂停止である。Oncogene induced Senescence関連遺伝子として増殖抑制と細胞老化を誘導する遺伝子HJURP（Holliday junction recognition protein）を同定した。HJURPはヒストンシャペロンの1種であり、中心体の形成への関与が報告されている。ヒト胆管癌細胞株 HuCCT1、RBE、膵癌細胞株Panc1、PK9においてHJURPの発現をウェスタンブロティング法、RT-qPCRにて検討した。胆管癌細胞株、膵癌細胞株のいずれにおいてもHJURPは発現していたが、正常膵臓由来細胞株RI515においては、HJURPの発現を認めなかった。胆管癌切除標本58例、膵癌切除標本15例を用いて癌部、正常部のRT-qPCRによるHJURPの発現解析を行なった。HJURPは胆管癌の癌部で発現が亢進していたが、正常部ではほとんど発現を認めなかった。膵癌においてもHJURPは正常部と比較して癌部で発現が亢進していた。また胆管癌症例、膵癌症例でのHJURPの臨床病理学的検討を行った。胆管癌においてHJURP発現と予後は相関しており、HJURPの高発現群では予後不良であった。膵癌症例においてもHJURPの高発現群では予後不良であり、HJURPは胆管癌、膵癌における予後の予測マーカーになる可能性が示唆された。HJURPを標的としたsiRNAを作成し、ヒト胆管癌細胞株 HuCCT1へ導入しウェスタンブロティング法による発現抑制効果の検討を行った。胆管癌細胞株、膵癌細胞株において抑制は良好であった。平成25年度とは異なる細胞株でのHJURPを標的としたsiRNAの検討により増殖抑制能に有意差を認めた。
HJURPを標的としたsiRNAの胆管癌細胞株、膵癌細胞株への導入による免疫誘導に関してIL6、IL8の検討を行ったが、HJURPを標的としたsiRNAによるIL6、IL8の発現亢進を認めなかった。HJURPの発現抑制した膵癌細胞株への抗癌剤CDDPの投与を行ない、その作用の増強を認めた。Senescenceの誘導と抗癌剤併用療法の可能性が示唆された。
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