病的肝の再生過程におけるオートファジーの分子機序解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591989
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉住 朋晴 九州大学, 大学病院, 講師 (80363373)
• 研究分担者: 調 憲 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70264025) ; 池上 徹 九州大学, 医学研究院, 助教 (80432938) ; 山下 洋市 九州大学, 医学研究院, 助教 (00404070) ; 播本 憲史 九州大学, 医学研究院, 助教 (00419582) ; 内山 秀昭 九州大学, 医学研究院, その他 (70380425) ; 副島 雄二 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30325526) ; 二宮 瑞樹 九州大学, 医学研究院, 助教 (30546461) ; 武冨 紹信 九州大学, 医学研究院, 講師 (70363364) ; 前原 喜彦 九州大学, 医学研究院, 教授 (80165662)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 肝臓外科学

研究概要

肝再生におけるオートファジーの役割を解明するため、肝臓特異的にオートファジー関連遺伝子(Atg5)をノックアウト(KO)したマウス肝切除モデルを用いて実験を行った。70%肝切除後細胞分裂の減少により、肝再生は障害されたが、肝細胞の代償性肥大を認めた。肝切除により細胞内ATPとβ酸化の減少、細胞内ミトコンドリア障害、p62とユビキチン化蛋白の肝内への蓄積を認めた。再生肝における、細胞内蛋白質の再編成障害が示唆された。以上の結果から、オートファジーは肝切除後の肝再生において、エネルギー産生、蛋白質再編成、細胞老化への防御機構として重要な過程であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Skeletal muscle area correlates with body surface area in healthy adults (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Shirabe K, Nakagawara H, Ikegami T, Harimoto N, Toshima T, Yamashita Y, Ikeda T, Soejima Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 313-8
  • DOI: 10.1111/hepr.12119
• [雑誌論文] Decreased immunoglobulin G levels after living donor liver transplantation is a risk factor for bacterial infection and sepsis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Shirabe K, Ikegami T, Yamashita N, Mano Y, Yoshiya S, Matono R, Harimoto N, Uchiyama H, Toshima T, Maehara Y.
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis. 巻: 16(2) ページ: 225-31
  • DOI: 10.1111/tid.12188
• [雑誌論文] Autophagy enhances hepatocellular carcinoma progression by activation of mitochondrialβ-oxidation (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshima T, Shirabe K, Matsumoto Y, Yoshiya S, Ikegami T, Yoshizumi T, Soejima Y, Ikeda T, Maehara Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(5) ページ: 907-16
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0835-9
• [雑誌論文] Suppression of autophagy during liver regeneration impairs energy charge and hepatocyte senescence in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshima T, Shirabe K, Fukuhara T, Ikegami T, Yoshizumi T, Soejima Y, Ikeda T, Okano S, Maehara Y.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/hep.27140
• [雑誌論文] Re-evaluation of predictive score for 6-month graft survival in living donor liver transplantation in modern era (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Ikegami T, Bekki Y, Ninomiya M, Uchiyama H, Iguchi T, Yamashita Y, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y.
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/lt.23804
• [雑誌論文] Two-step selection criteria for living donor liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Ikegami T, Toshima T, Harimoto N, Uchiyama H, Soejima Y, Yamashita Y, Shirabe K, Maehara Y.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 45 ページ: 3310-3
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.05.001
• [雑誌論文] Impact of tumor size, number of tumors and neutrophil-to-lymphocyte ratio in liver transplantation for recurrent hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Ikegami T, Yoshiya S, Motomura T, Mano Y, Muto J, Ikeda T, Soejima Y, Shirabe K, Maehara Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 43(7) ページ: 709-16
  • DOI: 10.1111/hepr.12016
• [雑誌論文] Impact of human T-cell leukemia virus type 1 in living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Shirabe K, Ikegami T, Kayashima H, Yamahita N, Morita K, Masuda T, Hashimoto N, Taketomi A, Soejima Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 12(6) ページ: 1479-85
  • DOI: 10.1111/j.1600-6143.2012.04037.x
• [雑誌論文] Risk factors that increase Mortality after living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Shirabe K, Taketomi A, Uchiyama H, Harada N, Ijichi H, Yoshimatsu M, Ikegami T, Soejima Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 ページ: 93-8
  • DOI: 10.1097/TP.0b013e318238dacd
• [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 戸島剛男, 調憲, 吉屋匠平, 武藤純, 的野る美, 間野洋平, 池上徹, 吉住朋晴, 前原喜彦
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会67回
• [学会発表] 肝再生の機序解明と臨床への応用肝再生におけるオートファジーの生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 戸島剛男, 調憲, 吉屋匠平, 播本憲史, 山下洋市, 池上徹, 内山秀昭, 吉住朋晴, 副島雄二, 前原喜彦
  • 学会等名: 日本外科学会総会114回
• [学会発表] 肝分化/再生/幹細胞肝再生におけるオートファジーの生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 戸島剛男, 調憲, 吉屋匠平, 武藤純, 的野る美, 間野洋平, 森田和豊, 萱島寛人, 池上徹, 吉住朋晴, 前原喜彦
  • 学会等名: 肝臓学会総会49回
• [学会発表] 侵襲に対する生体反応とその制御肝再生におけるオートファジーの意義
  • 著者名/発表者名: 戸島剛男, 調憲, 武冨紹信, 間野洋平, 武藤純, 的野る美, 吉屋匠平, 森田和豊, 萱島寛人, 池上徹, 吉住朋晴, 前原喜彦
  • 学会等名: 日本外科学会総会113回
• [学会発表] 肝細胞癌進展におけるオートファジーの意義
  • 著者名/発表者名: 戸島剛男, 調憲, 武冨紹信, 本村貴志, 間野洋平, 武藤純, 的野る美, 吉屋匠平, 森田和豊, 萱島寛人, 池上徹, 吉住朋晴, 前原喜彦
  • 学会等名: 日本癌治療学会総会51回