消化器癌の悪性化機序を促進する炎症性因子の同定と制御に関する基礎的・臨床的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591992
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 上野 真一 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任教授 (40322317)
• 研究分担者: 夏越 祥次 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70237577) ; 迫田 雅彦 鹿児島大学, 医学部, 助教 (40418851) ; 石神 純也 鹿児島大学, 医学部, 准教 (90325803)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: HCC / TAM / TLR-4 / HMGB1 / FrB immunotoxin / ZEB-1

研究概要

炎症遷延化を引き起こすHMGB1と呼応するTLR-4、マクロファージ/TAMの動態、またEMTの存在について、ヒト肝癌（HCC）を用いて検討し、TAMに対する独自の抗FRβイムノトキシンによる制御を検討した。HMGB1レベルとTAM数、またTAM数と予後の相関がみられた。EMTに関する知見では、転写因子ZEB-1も関与した。一方、TAMの制御に関して、抗FRβイムノトキシンをヌードマウスHepG2皮下移植モデルに投与したところ、著名な腫瘍増殖抑制効果が認められた。以上の結果より、組織HMGB1とこれらにより誘導されるTAMによる腫瘍組織悪性化（形質転換）への可能性の関連が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Natsugoe S Clinical implication of ZEB-1 and E-cadherin expression in hepatocellular carcinoma (HCC) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi M, Ueno S, Sakoda M, Iino S, Hiwatashi K, Minami K, Ando K, Mataki Y, Maemura K, Shinchi H, Ishigami S.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 572
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-572
• [雑誌論文] Clinical implications of DLL4 expression in gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Arigami T, Uenosono Y, Okumura H, Kurahara H, Uchikado Y, Setoyama T, Kita Y, Kijima Y, Nishizono Y, Nakajo A, Owaki T, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 32 ページ: 46
  • DOI: 10.1186/1756-9966-32-46
• [雑誌論文] M2-polarized tumor-associated macrophage infiltration of regional lymph nodes is associated with nodal lymphangiogenesis and occult nodal involvement in pN0 pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurahara H, Takao S, Maemura K, Mataki Y, Kuwahata T, Maeda K, Sakoda M, Iino S, Ishigami S, Ueno S, Shinchi H, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42(1) ページ: 155-9
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e318254f2d1
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of BMP7 expression in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Megumi K, Ishigami S, Uchikado Y, Kita Y, Okumura H, Matsumoto M, Uenosono Y, Arigami T, Kijima Y, Kitazono M, Shinchi H, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(6) ページ: 2066-71
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2024-5
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition and mesenchymal-epithelial transition via regulation of ZEB-1 and ZEB-2 expression in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahara H, Takao S, Maemura K, Mataki Y, Kuwahata T, Maeda K, Ding Q, Sakoda M, Iino S, Ishigami S, Ueno S, Shinchi H, Natsugoe S.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 105(7) ページ: 655-61
  • DOI: 10.1002/jso.23020
• [学会発表] Clinical implication of ZEB-1 and E-cadherin expression in hepatocellular carcinoma (HCC) (2014)
  • 著者名/発表者名: Motoyuki Hashiguchi, Shinichi Ueno, Masahiko Sakoda, Satoshi Iino, Kiyokazu Hiwatashi, Yuko Mataki, Kosei Maemura, Hiroshi Kurahara, Hiroyuki Shinchi and Syoji Natsugoe
  • 学会等名: IHPBA World Congress 2014
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20140322-27
• [学会発表] Significance of M2-polarized tumor-associated macrophage infiltration of regional lymph nodes in pN0 pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Kurahara, S. Takao, K. Maemura, Y. Mataki, M. Sakoda, S. Iino, S. Ueno, H. Shinchi and S Natsugoe
  • 学会等名: IHPBA World Congress 2014
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20140322-27
• [学会発表] HCCにおけるZEB-1およびE-cadherin発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋口真征、上野真一、迫田雅彦、飯野聡、南幸次、安藤慶、川崎洋太、又木雄弘、前村公成、新地洋之、夏越祥次
  • 学会等名: 第21回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20131009-12
• [学会発表] HCCにおけるZEB1発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋口真征、上野真一、迫田雅彦、飯野聡、南幸次、安藤慶、又木雄弘、前村公成、新地洋之、夏越祥次
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] 肝細胞癌とHMGB1発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤慶、上野真一、迫田雅彦、飯野聡、南幸次、蔵原弘、橋口真征、又木雄弘、前村公成、石神純也、新地洋之、夏越祥次
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] HCCにおけるZEB 1発現についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋口真征、上野真一、迫田雅彦、飯野聡、南幸次、安藤慶、川崎洋太、前村公成、又木雄弘、桑畑太作、前田光喜、新地洋之、夏越祥次
  • 学会等名: 第74回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20121129-1201
• [学会発表] 肝細胞癌におけるHMGB-1発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤慶、上野真一、迫田雅彦、飯野聡、南幸次、橋口真征、蔵原弘、又木雄弘、前村公成、石神純也、新地洋之、夏越祥次
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 鳴門市
  • 年月日: 20121115-16
• [学会発表] 肝切除における肝予備能評価の新しい問題点:特にnonBnonC-HCCに対する予備能評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯野聡, 上野真一, 迫田雅彦, 南幸次, 安藤慶, 又木雄弘, 前村公成, 新地洋之, 夏越祥次
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20120718-20
• [学会発表] 肝細胞癌(HCC)患者における最近の宿主側・腫瘍側因子の変化と対応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤慶, 上野真一, 迫田雅彦, 飯野聡, 蔵原弘, 南幸次, 橋口真征, 又木雄弘, 前村公成, 石神純也, 新地洋之, 夏越祥次
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] HCCにおけるマクロファージ、単球の分布ならびに新規マーカーとしての葉酸レセプターβの発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南幸次, 上野真一, 迫田雅彦, 飯野聡, 安藤慶, 前村公成, 又木雄弘, 石神純也, 夏越祥次
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 新時代のHCC治療における肝予備能評価の問題点と方針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯野聡, 上野真一, 迫田雅彦, 安藤慶, 南幸次, 又木雄弘, 前村公成, 新地洋之, 夏越祥次
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20120412-14