| 研究課題/領域番号 |
23591994
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
久保 正二 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80221224)
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| 研究分担者 |
田守 昭博 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30291595)
村上 善基 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00397556)
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| キーワード | 肝細胞癌 / がん遺伝子 / マイクロRNA / 生活習慣病 |
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| 研究概要 |
本研究においては肝細胞癌症例における癌部および非癌部肝組織から抽出されたマイクロRNAの解析を行い、それらのマイクロRNAの発現と背景肝疾患、分化度や進行度、さらに癌再発や予後との関係を検討する。特に、近年、問題となっている生活習慣病が原因となるいわゆる非B非C型肝細胞癌について検討する。肝細胞癌切除標本より抽出されたsmall RNAをさらに抽出し、microarrayを用いてmicro RNAの発現を検討する方法によってマイクロRNA発現のプロファイルを作成した。その後、肝細胞癌症例のRNAを集積するとともに、肝細胞癌切除標本の肝癌および非癌部肝組織の臨床病理学的検討を進めてきた。その結果、種々のマイクロRNAのうち、miR-18b発現が肝細胞癌の分化度と相関し、高分化型肝細胞癌に比較し、低分化型肝細胞癌ではmiR-18Bの発現が強いことが明らかとなった。さらにmiR-18Bはtrinucleotide repeat containing 6B (TNRC6B)をtarget geneとし、miR-18Bの過剰発現とTNRC6Bの低下は細胞増殖を促進し、細胞接着能を低下されることが判明した。
現在、これらの現象と、発癌や癌進展メカニズムとの関連について検討中である。さらに症例数を増加し、その要因別にマイクロRNAを比較し、その相違の検討から要因別発癌メカニズムについて研究を進めている。また、肝細胞癌分化度、進行度別にマイクロRNA発現を比較し、肝細胞癌進展と予後との関連を検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
肝細胞癌症例の切除標本を用いて、マイクロRNAの解析を進めており、その解析からマイクロRNAと肝細胞癌分化度や予後との関係を検討していきた。その結果、マイクロRNAのうち、MiR-18b発現が肝細胞癌の分化度と相関し、細胞増殖や細胞接着能に関連しでいることが判明した。現在、これらの現象と、癌や癌進展メカニズムとの関連について検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
現時点で概ね計画どおりに研究が進んでおり、MiR-18b発現が肝細胞癌の分化度と相関し、細胞増殖や細胞接着能に関連しでいることが判明した。今後、さらにマイクロRNAの解析を多数例に施行することによって、要因別発癌メカニズムの解析を進める。さらに分化度別、進行度別のマイクロRNAの解析により、肝細胞癌進展や予後との関係を解明し、臨床的応用を目指す計画である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
前年度に引き続き症例の蓄積に伴い、病理標本作成とRNAやマイクロRNAの抽出とmicroarrayを用いてのマイクロRNAの発現の検討に用いる。
また、臨床成績の集積から、肝細胞癌発癌メカニズムや進展メカニズムを検討する。
さらに、研究成果を発表、公表する。
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