2013 年度研究成果報告書

非アルコール性脂肪性肝炎におけるキマーゼの役割

研究課題

研究課題/領域番号	23591999
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	消化器外科学
研究機関	大阪医科大学
研究代表者	林道廣大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90314179)
研究分担者	高井真司大阪医科大学, 医学部, 准教授 (80288703)
研究期間 (年度)	2011 – 2013
キーワード	キマーゼ / 非アルコール性脂肪性肝炎
研究概要	メチオニン・コリン欠損（MCD）食誘発性のハムスターNASHモデルを作製、キマーゼ阻害薬の効果を検討。12週MCD食で、血漿ASTとALT上昇、肝内脂肪滴や線維化、酸化ストレス・線維化マーカー、トリグリセリド関連因子の上昇を認めNASHを確認。更に12週MCD食を続け、偽薬・キマーゼ阻害薬を投与、後者の効果を検討。24週モデルの偽薬群は12週のMCD群と比し、ASTやALTは増加、脂肪滴や線維化の面積が増加し、より進行したNASHとなった。阻害薬群は、脂肪滴や線維化、AST等を有意に減少させ、阻害薬投与前の12週のMCD群と比しても正常まで改善し、NASHの治療薬として臨床応用が期待される。