ＧａｌｅｃｔｉｎおよびＡＭＦによる膵癌新規治療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592017
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 志村 龍男 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00282393)
• 研究分担者: 柴田 昌彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10226178) ; 竹之下 誠一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10167489)
• キーワード: galectin-3 / AMF / 膵癌

研究概要

【背景】galectin-3 (gal-3) は31kDaのβ-ガラクトシド結合蛋白質で細胞表面の糖蛋白や糖脂質と結合する。膵癌ではAktはapoptosisに重要な働きをしていることが報告されている。今回われわれは、gal-3が膵癌においてどのような役割を演じているか、また、抗癌剤耐性にも関与するのか解析し、新たな治療の標的因子になり得るのか検討した。 【方法】膵癌細胞株を使用し、siRNAによりGal-3をknock downしたcell lineを作成した。この細胞株を用いて1）増殖能、運動能、浸潤能を解析し、2）gemcitabine、CDDPを使用してapoptosisを誘導、flow cytometryにて解析。3）apoptosisに関わる因子（Aktなど）の発現の変化を調べ、gal-3がapoptosis pathwayのどの部分に関わっているのかを検討した。【結果】siRNAによるgal-3の抑制で運動能、浸潤能ともに低下した。この低下にはβ-cateninの発現低下が関与していることが示唆された。gal-3の抑制によるapoptosis耐性の変化では、細胞株でcontrol+GEMよりsi-gal-3+GEMでapoptosisの割合が有意に増加した。Apoptosis pathwayにおけるGal-3作用部位の解析ではAKTのリン酸化の抑制が認められた。ミトコンドリア膜電位の変化では、gal-3抑制株にてミトコンドリアの脱分極の割合が有意に増加した。【結語】gal-3をknock downすることにより、抗癌剤感受性の上昇が認められた。Signal解析からapoptosisはミトコンドリア経由であり、gal-3抑制細胞におけるpAktの低下が誘引となり、ミトコンドリアの脱分極が生じたためと思われた。

研究成果

• [雑誌論文] 1. Serum levels of vascular endothelial growth factor are increased and correlate with malnutrition, immunosuppression involving MDSCs and systemic inflammation in patients with cancer of the digestive system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Shibata M, Gonda K, Yazawa T, Shimura T, Anazawa T, Suzuki S, Sakurai K, Koyama Y, Ohto H, Tomita R, Gotoh M, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ 巻: 5（5） ページ: 1682-1688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased IL-17 production correlates with immunosuppression involving myeloid-derived suppressor cells and nutritional impairment in patients with various gastrointestinal cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Shibata M, Gonda K, Machida T, Suzuki S, Kenjo A, Nakamura I, Tsuchiya T, Koyama Y, Sakurai K, Shimura T, Tomita R, Ohto H, Gotoh M, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 1（4） ページ: 675-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of mesenteric cystic lymphangioma in an adult which caused duodenal stenosis after resection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Suzuki H, Kubo N, Kobayashi T, Araki K, Sasaki S, Shimura T, Oyama T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep. 巻: 4（2） ページ: 212-215
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2012.10.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related intrahepatic sclerosing cholangitis resulting in sepsis caused by secondary suppurative inflammation: report of a case. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Shimura T, Hashimoto Y, Ishigame T, Yashima R, Koyama Y, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43（10） ページ: 1175-1179
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0448-6.
  • 査読あり
• [学会発表] Circulating myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and correlation to poor prognosis, Th2 polarization, and nutritional damages in patients with gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gonda K, Shibata M, Kanke T, Yazawa T, Monma T, Suzuki S, Nakamurea S, Ohki S, Shimura T, Ohto H, Takenoshita S.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting, ASCO
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 20130603-20130603