ＧａｌｅｃｔｉｎおよびＡＭＦによる膵癌新規治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592017
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 志村 龍男 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00282393)
• 研究分担者: 柴田 昌彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10226178) ; 竹之下 誠一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10167489)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: galectin-3 / 膵癌 / ＡＭＦ

研究概要

galectin-3 (gal-3) はβ-ガラクトシド結合蛋白質で細胞表面の糖蛋白や糖脂質と結合する。gal-3に関する生命現象としては、発生・分化・形態形成・腫瘍増殖転移・細胞死など多岐にわたるが機能発現の機構・関連は多くが未解決である。われわれは、膵癌細胞株を使用し、1）増殖能、移動能、浸潤能を解析し、2）抗癌剤を使用してgal-3が膵癌細胞死のどの部分に関わっているのかを検討した。gal-3の抑制で運動能、浸潤能ともに低下した。gal-3の抑制による抗癌剤耐性の変化では、gal-3抑制で細胞死の割合が有意に増加した。つまりgal-3を抑制することにより、抗癌剤感受性の上昇が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Serum levels of vascular endothelial growth factor are increased and correlate with malnutrition, immunosuppression invoving MDSCs and systemic inflammation in patients with cancer of the digestive system (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Shibata M, Gonda K, Yazawa T, Shimura T, Anazawa T, Suzuki S, Sakurai K, Koyama Y, Ohto H, Tomita R, Gotoh M, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 5巻 ページ: 1682-1688
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3678612/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased IL-17 production correlates with immunosuppression involving myeloid-derived suppressor cells and nutritional impairment in patients with various gastrointestinal cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Shibata M, Gonda K, Machida T, Suzuki S, Kenjo A, Nakamura I, Tsuchiya T, Koyama Y, Sakurai K, Shimura T, Tomita R, Ohto H, Gotoh M, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 1巻 ページ: 675-679
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3916208/
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of mesenteric cystic lymphangioma in an adult which caused duodenal stenosis after resection (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Suzuki H, Kubo N, Kobayashi T, Araki K, Sasaki S, Shimura T, Oyama T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep. 巻: 4巻 ページ: 212-215
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2012.10.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circuating myeloid-derived suppressor cells are increased and correlate to immune suppression, inflammation and hypoproteinemia in patients with cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohki S, Shibata M, Gonda K, Machida T, Shimura T, Nakamura I, Ohtake T, Koyama Y, Suzuki S, Ohto H, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 28巻 ページ: 453-458
  • DOI: 10.3892/or.2012.1812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Description of pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy in elderly patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Morinaga N, Suzuki H, Araki K, Kobayashi T, Koyama Y, Yashima R, Shibata M, Takenoshita S, Kuwano H.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59巻 ページ: 903-906
  • DOI: 10.5754/hge10735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of dedritic cells vaccination for advanced cancer patients at Fukushima Medical University (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Kanazawa M, Sato Y, Irisawa A, Takagi T, Ogata T, Kashimura S, Kenjo A, Suzuki H, Shibata M, Shimura T, Ohira H, Goto M, Takenoshita S, Ohto H.
  • 雑誌名: Fukushima J Med Sci. 巻: 58巻 ページ: 40-48
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/fms/58/1/58_40/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient gene silencing of galectin-3 suppresses pancreatic cancer cell migration and invasion through degradation of beta-catenin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobashi T, Shimura T, Yajima T, Kubo N, Araki K, Tsutsumi S, Suzuki H, Kuwano H, Raz A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129巻 ページ: 2775-2786
  • DOI: 10.1002/ijc.25946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient silencing of galectin-3 expression promotes both in vitro and in vivo drug-induced apoptosis of human pancreatic carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Shimura T, Yajima T, Kubo N, Araki K, Wada W, Tsutsumi S, Suzuki H, Kuwano H, Raz A.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 28巻 ページ: 367-376
  • DOI: 10.1007/s10585-011-9376-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed ductal-endocrine carcinoma of the pancreas occurring as a double cancer : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Shimura T, Kobayashi T, Saito K, Wada W, Sasaki S, Suzuki H, Kashiwabara K, Nakajima T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Int Surg 巻: 96巻 ページ: 153-158
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22026308
  • 査読あり
• [雑誌論文] E/N-cadherin switch mediates cancer progression via TGF-beta-induced epithelial-to-mesenchymal transition in extrahepatic cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Shimura T, Suzuki H, Tsutsumi S, Wada W, Yajima T, Kobayashi T, Kubo N, Kuwano H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105巻 ページ: 1885-1893
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.452
  • 査読あり
• [学会発表] Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are increased and correlated with immune suppression and chronic inflammation in patients with cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gonda K, Shibata M, Shimura T, Nakamura I, Ohki T, Ohtake S, Suzuki S, Ohto S, Takenoshita S.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research annual meeting 2012
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 20130330-0401
• [学会発表] Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) is increased and correlated to immune suppression and inflammatory markers in patients with gastrointestinal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Shimura T, Gonda K, Suzuki S, Nakamura I, Ohki S, Takenoshita S.
  • 学会等名: 2012 ASCO Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 20120119-21
• [学会発表] IPMNをめぐる諸問題―切除例における検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 志村龍男、他
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] Appraisal of antecolic vertical duodenojejunostomy with internal stent and omental wrapping in pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, et al.
  • 学会等名: International Surgical Week
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] PPPD術後再建方法の工夫:膵液瘻の完全克服を目指して (2011)
  • 著者名/発表者名: 志村龍男、他
  • 学会等名: 第23回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 幽門輪温存膵頭十二指腸切除術における合併症対策と入院期間短縮への挑戦
  • 著者名/発表者名: 志村龍男、他
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 名古屋