膵癌間質のプロテオーム解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 遠藤 格 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60211091)
• 研究分担者: 平野 久 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 教授 (00275075) ; 森 隆太郎 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (90596412) ; 廣島 幸彦 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (60718021)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 膵癌 / 癌微小環境 / 転移 / 浸潤

研究概要

膵癌は予後不良な疾患であり、新規治療薬の開発が期待されている。近年、膵癌間質が癌の進展を多面的に促進させ、抗癌剤耐性にも関与している事が実証された。本研究において、膵癌間質と正常膵間質で発現に差のある蛋白を網羅的に解析し、CRMP4という候補蛋白を選出した。膵癌においてCRMP4の発現は強力な予後、再発予測因子であり、静脈浸潤、肝転移とも相関を認めた。また、細胞実験系において、CRMP4の発現低下が増殖には変化を認めないが、浸潤能を低下させることを発見した。これらの結果から、CRMP4が膵癌細胞の浸潤を促進し、静脈浸潤、肝転移を増加させ、膵癌患者の予後を増悪させていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hand-Held High-Resolution Fluorescence Imaging System for Fluorescence-Guided Surgery of Patient and Cell-Line Pancreatic Tumors Growing Orthotopically in Nude Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ali Maawy, Sho Sato, Takashi Murakami, Fuminari Uehara, Shinji Miwa, Shuya Yano, Masashi Momiyama, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo and Robert M. Hoffman
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful fluorescence-guided surgery on human colon cancer patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) mouse models using a fluorophore-conjugated anti-CEA antibody and a portable imaging system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ali Maawy, Cristina A. Metildi, Yong Zhang, Fuminari Uehara, Shinji Miwa, Shuya Yano, Sho Sato, Takashi Murakami, Masashi Momiyama, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo and Robert M. Hoffman
  • 雑誌名: J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of efficacy of Salmonella typhimurium A1-R and chemotherapy on stem-like and non-stem human pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Maawy A, Hassanein MK, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Suetsugu A, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 12(17) ページ: 2774-80
  • DOI: 10.4161/cc.25872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collapsin Response Mediator Protein 4 Expression is Associated with Liver Metastasis and Poor Survival in Pancreatic Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Nakamura F, Miyamoto H, Mori R, Taniguchi K, Matsuyama R, Akiyama H, Tanaka K, Ichikawa Y, Kato S, Kobayashi N, Kubota K, Nagashima Y, Goshima Y, Endo I.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 20 Suppl 3 ページ: S369-78
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2491-3
  • 査読あり
• [学会発表] Salmonella typhimurium A1-R effectively targets human-patient pancreatic tumorgrafts in nude mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ming Zhao, Matthew H. G. Katz, Jason B. Fleming, Atsushi Suetsugu, Yong Zhang, Ali Maawy, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman, Yukihiko Hiroshima
  • 学会等名: ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 20130531-0604
• [学会発表] Salmonella typhimurium A1-R targets chemoresistant stem-like human pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ming Zhao, Yong Zhang, Ali Maawy, Mohamed K. Hassanein, Atsushi Suetsugu, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 20130531-0604
• [学会発表] Efficacy of Salmonella typhimurium A1-R on chemoresistant stem-like human pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ming Zhao, Yong Zhang, Ali Maawy, Mohamed Hassanein, Atsushi Suetsugu, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Fluorescence-guided surgery for human-patient colon cancer tumorgrafts using a fluorophore-conjugated anti-CEA antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ali Maawy, Yong Zhang, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Tumor-educated macrophages promote proliferation of human pancreatic cancer cells in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Masashi Momiyama, Mohamed Hassanein, Ali Maawy, Rhiana Menen, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Efficacy of Salmonella typhimurium A1-R treatment on human patient pancreatic tumorgrafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ming Zhao, Matthew H.G. Katz, Jason B. Fleming, Atsushi Suetsugu, Yong Zhang, Ali Maawy, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Collapsin response mediator protein 4 promotes tumor cell invasion and lethality of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Fumio Nakamura, Hiroshi Miyamoto, Ryutaro Mori, Koichi Taniguchi, Ryusei Matsuyama, Kazuhisa Takeda, Hirotoshi Akiyama, Kuniya Tanaka, Yasushi Ichikawa, Yoji Nagashima, Yoshio Goshima, Itaru Endo
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 20120331-0404
• [備考]
  • URL: http://www.ycusurg2.jp/index.html